2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法。該合成方法為在氮?dú)獗Ｗo(hù)或者空氣下，在反應(yīng)容器中，加入2-氨基咪唑衍生物、銥或銠金屬絡(luò)合物催化劑、堿（或不加堿）和醇，反應(yīng)混合物在100-130oC下反應(yīng)數(shù)小時(shí)后，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱分離，得到目標(biāo)化合物。本發(fā)明專利技術(shù)展現(xiàn)出三個(gè)顯著的優(yōu)點(diǎn)：1）使用近于無毒的醇為烷基化試劑；2）反應(yīng)只生成水為副產(chǎn)物，無環(huán)境危害；3）反應(yīng)原子經(jīng)濟(jì)性高。因此，該反應(yīng)具有廣闊的發(fā)展前景。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法。
技術(shù)介紹
2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物是重要的生物活性化合物，該類化合物展現(xiàn)出廣闊的藥理和生理活性，例如使用它們作為抗變應(yīng)性和抗組織胺藥物，人體精氨酸酶抑制劑，電導(dǎo)鈣離子激活鉀離子通道抑制劑，呼吸多胞體病毒抑制劑(M.1lies, L. D. Costanzo,M. L North, J. A. Scott, D. W. Christianson, J. Med. Chem.，2010，53, 4266 -4276; IL S. S0rensen, D. Stroteek，P. Christophersen，C. Hougaard, M. L Jensen,E.0. Nielsen, D. Peters, L Teuber, J. Med. Chem.，2008，51，7625-7634; J.F.Bonfanti，F(xiàn). Doublet, J. Fortin, J. Lacrampe，J. Guillemont，P. Muller, LQueguiner，E. Arnoult，T. Gevers, P. Janssens, H. Szelj R. Willebrords，P.Timmerman，K. Wuyts, F. Janssens, C. Sommen, P. Wigerinck，，K. An dries, J. Med.Chem. 2007，50，4572-4584) 2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的主要合成方法是通過2-鹵代基咪唑和烷基胺在高溫或高壓下發(fā)生芳族親核取代反應(yīng)(SNAr reaction) (Y. Hong, G. J. Tanoury, S. H.Wilkinson, R. P. Bakale, S. A. Wald, Senanayake, C. H. Tetrahedron Lett. 1997,38, 5607-5610. (b) M. ff. Hooper, M. Utsunomiya, J. F. Hartwig, J. Org.Chem. 2003, 68，2861-2873)。過渡金屬催化制備這類化合物的方法也有了發(fā)展，例如環(huán)構(gòu)鄰齒代苯基狐(Y. Hong, G. J. Tanoury, S. H. Wilkinson, R. P. Bakale, S. A.Wald, C. H. Senanayake, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5607-5610; M. ff. Hooper, M.Utsunomiya, J. F. Hartwig, J. Org. Chem. 2003, 68，2861-2873)，偶聯(lián)鄰二鹵苯和N-烷基胍偶聯(lián)反應(yīng)來制備(X. Deng, H. McAllister, N. S. Mani, J. Org. Chem. 2009，74, 5742-5745)。這些方法使用的原料要通過煩瑣的多步有機(jī)合成反應(yīng)來制備，制備過程中還要使用劇毒的三氯氧磷，氧化汞等等，反應(yīng)生成鹵代氫為副產(chǎn)物，污染環(huán)境，也造成反應(yīng)的原子效率低。因此，目前2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物制備方法有很大的局限性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供一種制備2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物I的新方法本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種2?(N?烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是反應(yīng)產(chǎn)物I是通過2?氨基咪唑衍生物II與醇III?在銥或銠金屬絡(luò)合物催化劑和堿的存在下反應(yīng)得到，其中，R1代表一個(gè)或者多個(gè)取代基，選自氫、C1?C10烷基、C1?C10烷氧基、C1?C10單或雙取代烷氮基、鹵素、芳基，三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲巰基、氰基、硝基、羧酸酯基；?R2代表一個(gè)取代基，選自氫、C1?C10烷基、芳烷基；R3?和R4分別代表一個(gè)取代基，選自氫、芳基、芳烷基、C1?C10烷氧基芳基、C1?C10單或雙取代烷氮基芳基、單或多取代芳基。dest_path_image001.jpg,423397dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg

【技術(shù)特征摘要】
1.ー種2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是反應(yīng)產(chǎn)物I 是通過2-氨基咪唑衍生物II2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的銥或銠金屬絡(luò)合物催化劑選自[Cp*IrCl2]2、[IrCl(cod)]2或[Cp*RhCl2]2中的ー種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的堿選自碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉或碳酸鋰中的ー種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李峰，單海霞，陳琳，康麒凱，
申請(專利權(quán))人：南京理工大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：