(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4,3,0]壬烷的不對(duì)稱合成方法、相關(guān)原料及制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及莫西沙星的手性中間體(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷(I)的不對(duì)稱合成方法，先將3-吡咯烷酮化合物(式III或式IV)與手性胺進(jìn)行脫水反應(yīng)，脫水產(chǎn)物在不同還原條件下還原得到對(duì)映純的式(II)化合物，式(II)化合物再通過分子內(nèi)關(guān)環(huán)、脫除手性輔基得到式(I)化合物。本發(fā)明專利技術(shù)還涉及式(III)或式(IV)的3-吡咯烷酮及其制備方法，,其中，R為氨基保護(hù)基；式(II)的*為手性輔基的手性中心標(biāo)記；R1、R2分別獨(dú)立為C1-4烷基、被羥基或羧基取代的C1-4烷基、芳基、羧基、C1-4烷氧羰基或氨甲酰基；當(dāng)Z＝H2時(shí)，Y為氯、溴、碘或羥基磺酸酯；當(dāng)Z＝O時(shí)，Y為氫、羥基或C1-4烷氧基；式(III)的R3為氫或C1-4烷基；式(IV)的Y為氯、溴、碘或羥基磺酸酯。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥中間體制備
，特別涉及喹諾酮類抗菌藥物莫西沙星的手性中間體制備
，具體是指一種喹諾酮類抗菌藥物莫西沙星的手性中間體(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，同時(shí)還涉及用于制備所述該中間體的原料3-吡咯烷酮化合物及制備方法。
技術(shù)介紹
莫西沙星(moxifloxacin)是第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥物，1999年上市至今在臨床上廣泛應(yīng)用于治療呼吸道感染如獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性細(xì)菌性鼻竇炎等。

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備式(I)所示的(S，S)?2，8?二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：(1)式(II)化合物通過官能團(tuán)Y、Z與氨基反應(yīng)進(jìn)行分子內(nèi)關(guān)環(huán)得到式(Ia)或式(Ib)化合物；(2)式(Ia)化合物脫除手性輔基和保護(hù)基得到式(I)化合物，或式(Ib)化合物通過還原酰胺的羰基后脫除手性輔基和保護(hù)基得到式(I)化合物；如果需要，可以先脫除式(II)化合物的手性輔基或進(jìn)行保護(hù)基轉(zhuǎn)化，再按照上述步驟得到式(I)化合物，其中，*為手性輔基的手性中心標(biāo)記；R為氨基保護(hù)基；R1、R2分別獨(dú)立為C1?4烷基、被羥基或羧基取代的C1?4烷基、芳基、羧基、C1?4烷氧羰基或氨甲酰基；當(dāng)Z＝H2時(shí)，Y為氯、溴、碘或羥基磺酸酯；當(dāng)Z＝O時(shí)，Y為氫、羥基或C1?4烷氧基。FDA0000098780570000011.tif,FDA0000098780570000012.tif

【技術(shù)特征摘要】
1.一種制備式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，該方法包括以下步驟2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述R1為苯基或取代苯基，所述R2為CV4烷基或氨甲酰基。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物具有下列結(jié)構(gòu)式(IIa)4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物具有下列結(jié)構(gòu)式(IIb)5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述式(Ia)化合物具有下列結(jié)構(gòu)(la’ )6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述式(IIa)化合物由式(III)化合物與手性胺(R)-1-苯乙胺通過脫水反應(yīng)得到亞胺或烯胺化合物，再還原所述的亞胺或烯胺化合物進(jìn)行制備，7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述式(IIb)化合物由式(IV)化合物與手性胺(R)-1-苯乙胺通過脫水反應(yīng)得到亞胺或烯胺化合物，再還原所述的亞胺或烯胺化合物進(jìn)行制備，8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述還原方法為催化氫化。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述催化氫化的催化劑為雷尼鎳。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述催化氫化的催化劑為鈀催化劑。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷的不對(duì)稱合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑為鈀碳。12.一種化合物，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為式(la’ )所示，13.一種化合物，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為式(I...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：申屠曉波，祁彥濤，王博，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海樸頤化學(xué)科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：