本發明專利技術公開了一種藥用級腺嘌呤精制純化方法，屬于醫藥化工領域。將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸，保溫5分鐘，離心，固體用熱水洗滌至洗液不呈氯離子反應。取離心后固體溶于水，加有機酸調pH為2~3，再加入藥用活性炭和EDTA，加熱至90℃，保溫反應后趁熱過濾后超濾，濾液冷卻后用無機堿性物質調pH至7~8，攪拌均勻后過濾，濾餅用冷水洗滌，烘干即得腺嘌呤純品。本發明專利技術方案與現有技術相比，有益效果在于：操作簡便，過程穩定，產品質量優，沒有引入無機酸根等雜質離子，提純產品收率高，純度高，具有明顯的實施價值和社會經濟效益。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種腺嘌呤精制純化方法，屬于醫藥化工領域。
技術介紹
腺嘌呤主要用于生產維生素B4，植物生長激素6-芐基腺嘌呤、抗病毒藥物、血液制品保護劑等。腺嘌呤是核酸的組成成分，參與遺傳物質的合成。能促進白細胞增生，使白細胞數目增加，用于防治各種原因引起的白細胞減少癥，特別是用于腫瘤化學治療時引起的白細胞減少癥，也用于急性粒細胞減少癥。以及用于各種原因引起的白細胞減少癥、急性粒細胞減少癥。腺嘌呤制備方法通常是由次黃嘌呤或乙酰基次黃嘌呤與三氯氧磷反應生成6-氯嘌呤，然后氨化得到腺嘌呤粗品，或者由發酵產品腺苷水解獲得。以上方法制備得到的腺嘌呤粗品含有次黃嘌呤，腺苷、叔胺鹽酸鹽、磷酸鹽、金屬離子等雜質，需要經過精制才能得到高純度的腺嘌呤純品。傳統上，腺嘌呤精制過程如下將制得的腺嘌呤粗品加入40飛0倍的水和適量的活性炭，加熱至沸，保溫，趁熱過濾，長時間冷卻結晶，過濾，烘干。例如，JP56131584A、JP58008083A、JP56131585A、JP57062279A對上述腺嘌呤精致過程進行了改進將制得的腺嘌呤粗品加入40飛0倍的稀堿液和活性炭，加熱脫色，過濾后用礦物酸調PH值至中性，然后使腺嘌呤結晶析出。 CN101125854A公開了一種類似的腺嘌呤精制方法，即在高溫液態水中腺苷無催化水解制備腺嘌呤的方法，方法的步驟如下1)在高壓反應釜中加入去離子水和腺苷，去離子水與腺苷質量比為3 Γ10 :1，開攪拌，常壓下升溫至沸騰，打開排氣閥2-5分鐘；2)關閉排氣閥，繼續升溫至170-210°C水解10-60min ；3)水解產物經冷卻結晶，得到粗腺嘌呤；4)粗腺嘌呤用熱水溶解，經活性炭脫色、二次結晶、真空干燥后得到精制腺嘌呤。該方法對設備要求高，生產成本貴。CN102127081A公開了一種制備腺嘌呤的方法，包括有以下步驟1)將4，6_ 二氯-5-硝基嘧啶溶于乙酸或鹽酸水溶液中，加入過量Fe粉，回流下反應，反應完畢，趁熱過濾，水洗滌鐵泥，濾液冷卻結晶，得到4，6- 二氯-5-氨基嘧啶；2)將步驟I)制得的4，6- 二氯-5-氨基嘧啶加入到甲酰胺中，加入固體堿，反應，直接加入氨水，繼續反應3-12h，反應完畢，減壓回收去除甲酰胺，殘余物加入水溶解后，加入活性炭脫色，趁熱過濾，濾液冷卻結晶，得到目標化合物腺嘌呤。CN102321086A公開了一種制備腺嘌呤的方法，包括下列步驟(I)式(III)所示的乙酰次黃嘌呤和過量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下進行氯代反應，充分反應后經后處理得到式(II)所示的6-氯嘌呤；(2)在高壓釜中，往6-氯嘌呤的水溶液中通氨氣至飽和，密閉反應釜，升溫至12(T140°C進行反應直至反應完全，調反應液pH至疒8，冷卻，析出腺嘌呤粗品，腺嘌呤粗品用水精制、活性碳脫色得式(I)所示的腺嘌呤。CN102731501A公開了一種腺嘌呤精制純化方法將腺嘌呤粗品溶于水中，加無機酸調PH值為3 5，再加入活性炭，加熱至沸騰，保溫反應后趁熱過濾，濾液冷卻后用無機堿性物質調PH值到中性，攪拌均勻后過濾，所得濾餅烘干即得腺嘌呤純品，所述腺嘌呤粗品為6-氯嘌呤氨化后固體產物。上述精制方法腺嘌呤在堿性和中性條件下溶解性差，需要更多的水、活性炭、更長的脫色時間的缺點進行改進將制得的腺嘌呤粗品加入1(Γ40倍稀無機酸和活性炭，加熱脫色，過濾后用無機堿調PH至中性，然后是腺嘌呤結晶析出。
技術實現思路
上述現有技術的主要缺點是在溶解腺嘌呤時使用鹽酸、硫酸等無機酸，這些酸根離子在后續步驟中較難除去，使得成品腺嘌呤中會帶有氯離子或硫酸根離子，影響產品質量，同時，上述方法無法除去腺嘌呤中的細胞內毒素，難以達到血液制品用腺嘌呤的雜質要求。為解決現有精致過程中腺嘌呤產品無機酸根雜質殘留以及細胞內毒素的問題，本專利技術中，先將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸后離心，洗滌沉淀，事先除去可溶于水的無機酸根雜質，再將溶解腺嘌呤用的無機酸改為有機酸，避免無機酸根引入，同時可有助于粗品腺嘌呤中可能存著的腺苷雜質水解。然后加入藥用活性炭和EDTA，可以除去參雜在溶液中的各種色素、有次黃嘌呤、金屬離子、酸性有機分子等雜質。另外，在普通過濾后增加超濾工序，用以除去腺嘌呤中的細胞內毒素，再用堿性物質中和，使腺嘌呤析出。本專利技術的目的旨在提供一種操作方便，廢水量少，產品收率高，質量好的藥用腺嘌呤的工藝方法。本專利技術采用的技術方案是 將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸，保溫5分鐘，離心，固體用熱水洗滌至洗液不呈氯離子反應。取離心后固體溶于水，加有機酸調PH為2 3，再加入藥用活性炭和EDTA，加熱至90°C，保溫反應后趁熱過濾后超濾，濾液冷卻后用無機堿性物質調PH至7 8，攪拌均勻后過`濾，濾餅用冷水洗滌，烘干即得腺嘌呤純品。本專利技術所述的有機酸為醋酸，所述醋酸通常用冰醋酸。本專利技術所述無機堿性物質為碳酸鈉或碳酸鉀，所述的碳酸鈉或碳酸鉀以固體形式加入，優選為經去除細胞內毒素處理的碳酸鉀固體。本專利技術所述腺嘌呤粗品與水的投料質量比為1:1(Γ30，優選1:1(Γ20，最有選1:10 15。本專利技術所述腺嘌呤粗品與藥用活性炭的投料質量比為1:0.0廣0. 1，優選1:0. 03 O. 08。本專利技術所述腺嘌呤粗品與EDTA的投料質量比為1:0. θΓθ. 1，優選1:0. θΓθ. 02。本專利技術所述的趁熱過濾后超濾，趁熱過濾分粗濾和精濾，粗濾濾器孔徑為O.45 μ m,精濾濾器孔徑為O. 22 μ m。本專利技術所述的超濾所使用的為纖維型的各向異性膜，例如聚砜膜、聚砜酰胺膜和聚丙烯腈膜等，優選為聚丙烯腈膜。本專利技術所述保溫反應時間通常為30 60分鐘，優選30 40分鐘。本專利技術所屬用無機堿性物質調pH值到中性，通常15 25°C攪拌12(Γ240分鐘后過濾，優選15 20°C攪拌18(Γ240分鐘后過濾。本專利技術所述烘干可以在140°C烘120分鐘，得腺嘌呤純品。進一步，本專利技術所述方法優選為將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸，保溫5分鐘，離心，固體用熱水洗滌至洗液不呈氯離子反應。取離心后固體溶于水，加有機酸調PH為2 3，再加入藥用活性炭和EDTA，加熱至90°C，保溫反應3(Γ60分鐘后趁熱過粗濾、精濾后用纖維型的各向異性膜超濾，優選為聚丙烯腈膜，濾液冷卻至15 25°C后用無機堿性物質調pH至7 8，攪拌均勻后過濾，濾餅用冷水洗滌，在140°C烘干120分鐘即得腺嘌呤純品。所述腺嘌呤粗品為腺苷水解后固體產物；所述腺嘌呤粗品與水的投料質量比為1:1(Γ20 ;所述腺嘌呤粗品與活性炭的投料比為1:0.01、.1 ;所述腺嘌呤粗品與EDTA的投料質量比為1:0. 0Γ0.1 ;所述有機酸為冰醋酸；所述無機堿為碳酸鈉固體或碳酸鉀固體。更進一步，本專利技術所述方法優選按照以下步驟進行將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸，保溫5分鐘，離心，固體用熱水洗滌至洗液不呈氯離子反應。取離心后固體溶于水，加有機酸調PH為2 3，再加入藥用活性炭和EDTA，加熱至90°C，保溫反應30 40分鐘后趁熱過粗濾、精濾后用纖維型的各向異性膜超濾，優選為聚丙烯腈膜，濾液冷卻至15 20°C后用無機堿性物質調PH至疒8，攪拌均勻后過濾，濾餅用冷水洗滌，在140°C烘干120分鐘即得腺嘌呤純品。所述腺嘌呤粗品為腺苷水解后固體產本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種藥用級腺嘌呤精制純化方法：將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸，保溫5分鐘，離心，固體用熱水洗滌至洗液不呈氯離子反應，取離心后固體溶于水，加有機酸調pH為2~3，再加入藥用活性炭和EDTA，加熱至90℃，保溫反應后趁熱過濾后超濾，濾液冷卻后用無機堿性物質調pH至7~8，攪拌均勻后過濾，濾餅用冷水洗滌，烘干即得腺嘌呤純品。
【技術特征摘要】
1.一種藥用級腺嘌呤精制純化方法將工業級腺嘌呤粗品加水煮沸，保溫5分鐘，離心，固體用熱水洗滌至洗液不呈氯離子反應，取離心后固體溶于水，加有機酸調PH為疒3，再加入藥用活性炭和EDTA，加熱至90°C，保溫反應后趁熱過濾后超濾，濾液冷卻后用無機堿性物質調PH至7 8，攪拌均勻后過濾，濾餅用冷水洗滌，烘干即得腺嘌呤純品。2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述工序中，先在工業級腺嘌呤中加水煮沸，后離心，所述的腺嘌呤粗品與水的投料質量比為1:1(Γ30，優選1:1(Γ20，最有選1:10 15。3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述過濾后超濾，為溫度保持在8(T90°C，經傳統過濾器濾去廢活性炭等固體雜質后，再使用聚丙烯腈超濾膜進行。4.如權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：帥放文，王向峰，章家偉，
申請(專利權)人：湖南爾康制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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