【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥中間件的合成，具體地說是一種抗哮喘藥物孟魯司特鈉的中間體2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-輕基丙基]苯甲酸酯的合成方法。
技術介紹
孟魯司特是由默克公司開發生產的一種藥物，商品名“順耳寧Singulair”，與1998年在歐美上市，2002年在我國上市。該化合物是一種高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可有效治療哮喘，無明顯副作用。有關該化合物的合成多有報道，而本專利技術所合成的中間體已報道的合成方法主要是采用(-)-DIP Chloride作為還原劑進行還原或者不對稱氫化還原，即 W02008032099A2 和 EP20081988079A1。采用(-)-DIP Chloride 作為還原劑進行還原的方法主要缺點在于(-)-DIPChloride必須采用當量，還原試劑價格較貴，不利于降低成本。而不對稱氫化還原采用大量氯苯作為溶劑，而氯苯作為有毒溶劑，對人體與環境極為不利。因此有必要發展反應高效，環境友好的還原方法。本專利技術參照以上2篇專利，采用不對稱氫轉移還原條件，優化了還原反應條件，合成了中間體2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羥基丙基]苯甲酸酯。主要改變的地方為采用異丙醇或甲酸作為氫源進行不對稱還原的合成方法，并優化了相關反應的條件，后處理方法等，本專利技術改進后，使用了成本較低的各種原料，并且對環境友好，利于放大。
技術實現思路
本專利技術是一種抗哮喘藥物孟魯司特鈉所需的中間體2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-輕基丙基...
【技術保護點】
一種2?[3?(S)?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)乙烯基]苯基]?3?羥基丙基]苯甲酸酯的合成方法，所述的化合物具有如下的結構式：其中R=Me或Et，其特征是通過如下（a）或（b）步驟分別獲得：（a）在惰性氣氛、有機溶劑中和60?80℃下，2?[3?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)?乙烯基]苯基]?(3?羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化劑RuCl(p?cymene)[(S,S)?R?DPEN]、及一價金屬的無機堿反應0.2~5小時，得到化合物2?[3?(S)?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)乙烯基]苯基]?3?羥基丙基]苯甲酸甲酯；所述的2?[3?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)?乙烯基]苯基]?(3?羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化劑RuCl(p?cymene)[(S,S)?R?DPEN]和堿的摩爾比為1：0.001~0.02：0.002~0.10；（b）在惰性氣氛、有機溶劑中和60?80℃下（氮氣或氬氣），2?[3?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)?乙烯基]苯基]?(3?羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化劑RuCl(p?cymene)[(S,S)?R?DPEN]、甲酸及一價金屬的無...
【技術特征摘要】
1.一種2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羥基丙基]苯甲酸酯的合成方法，所述的化合物具有如下的結構式:2.根據權利要求1所述方法，其特征在于步驟(a)中有機溶劑是異丙醇，二甲基甲酰胺或者二甲基亞砜中一種或幾種。3.根據權利要求1所述方法，其特征在于步驟(a)或(b)中所述的一價金屬的無機堿是碳酸鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、碳酸銫、碳酸鈉、氫氧化鈉、叔丁醇鈉的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：葉正清，張亞竹，張鈞康，馬聞穎，高婷軼，趙剛，
申請(專利權)人：中國科學院上海有機化學研究所，
類型：發明
國別省市：
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