包含丁丙諾啡的可注射的可流動組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種能夠持續約14天至約3個月遞送丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的丁丙諾啡緩釋遞送體系。所述丁丙諾啡緩釋遞送體系包含用于緩釋丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的可流動組合物和固體植入物。所述植入物從所述可流動物組合物制得。所述丁丙諾啡緩釋遞送體系原位提供1個月和3個月的釋放曲線，其特征在于極高的生物利用度和最低的永久性組織損傷風險，而且通常沒有肌肉壞死的風險。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開涉及一種丁丙諾啡緩釋遞送體系，所述體系用于對通過丁丙諾啡化合物而得以改善的病況進行治療。所述緩釋遞送體系包含:含有丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的可流動組合物，和含有丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥的植入物。
技術介紹
丁丙諾啡(也稱為(2S) -2- [ (-) - (5R, 6R, 7R, 14S) -9 α -環丙基甲基-4，5_ 環氧-6，14-橋亞乙基-3-羥基-6-甲氧基嗎啡烷-7-基]-3，3- 二甲基丁 -2-醇，以商品名SUBUTEX(TM)和SUB0X0NE(TM)出售，用于緩解阿片樣物質成癮。式(I)顯示了丁丙諾啡的化學結構。

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.06.08 GB 1009549.51.一種可注射的可流動組合物，所述可流動組合物包含: (a)至少一種生物可降解的熱塑性聚合物，所述熱塑性聚合物至少基本不溶于體液； (b)生物相容的極性非質子有機液體，所述有機液體包括酰胺、酯、碳酸酯、內酰胺、醚、磺?；蚱淙魏谓M合；所述有機液體在水性介質或體液中的溶解度在從不溶至以所有比例完全可溶的范圍內；和 (c)I重量％ 30重量％的丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥； 其中，所述組合物通過與水、體液或其他水性介質接觸而原位轉化為固體植入物。2.如權利要求1所述的可流動組合物，其中，所述生物可降解的熱塑性聚合物是一種或多種羥基羧酸的聚酯，或者是一種或多種二醇與一種或多種二羧酸的組合的聚酯。3.如權利要求2所述的可流動組合物，其中，所述聚酯是聚丙交酯、聚乙交酯、聚己酸內酯、聚原酸酯、其共聚物、其三元聚合物或其任何組合。4.如權利要求3所述的可流動組合物，其中，所述聚酯是具有羧基端基的50/50、55/45、60/40、65/35、70/30、75/25、80/20、85/15、90/10 或 95/5 聚(DL-丙交酯—co—乙交酯)，或是不具有羧基端基的 50/50、55/45、60/40、65/35、70/30、75/25、80/20、85/15、90/10或95/5聚(DL-丙交酯-co-乙交酯)。5.如權利要求2 4中任一項所述的可流動組合物，其中，所述生物可降解的熱塑性聚酯以所述可流動組合物的約5重量％ 約95重量％的量存在，或以所述可流動組合物的約15重量％ 約70重量％的量存在,或以所述可流動組合物的約25重量％ 約50重量％的量存在。6.如權利要求2 4中任一項所述的可流動組合物，其中，所述可流動組合物的所述生物可降解的熱塑性聚酯的重均分子量為約5，000道爾頓 約40，000道爾頓，或為約10，000道爾頓 約20，000道爾頓。7.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，其中，所述生物相容的極性非質子液體包括N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、N, N- 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、碳酸丙烯酯、己內酰胺、三醋精、PEG或其任何組合。8.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，其中，所述生物相容的極性非質子液體以所述可流動組合物的約10重量％ 90重量％的量存在,或以所述可流動組合物的約30重量％ 70重量％的量存在。9.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，其中，所述丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥與所述生物可降解的熱塑性聚合物的重量比為0.01:1 2:1。10.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，其中，所述丁丙諾啡、其代謝產物或其前藥為中性的游離堿形式。11.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，所述可流動組合物還包含選自由生物可降解的熱塑性聚合物、增塑劑和致孔劑組成的組的一種或多種賦形劑。12.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，所述可流動組合物的體積為約0.1Oml 約2.0ml,優選為約0.20ml 約1.0ml。13.如前述任一項權利要求所述的可流動組合物，所述可流動組合物被配制為用于約每月施用一次，或約每三個月施用一次，或約每四個月施用一次，或約每六個月施用...

【專利技術屬性】
技術研發人員：R·L·諾頓，A·瓦特金斯，周明興，
申請(專利權)人：RB醫藥品有限公司，
類型：
國別省市：