吡唑-酰腙類化合物的制備及其在抗癌治療中的應用制造技術

一類吡唑-酰腙類衍生物1e-20e，其特征是它有如下通式：，結構式中R1為：氟、氯、氫、甲氧基、甲基；R2為：氫、甲基；R3為：氯、溴、氫。本發明專利技術的吡唑-酰腙類衍生物1e-20e具有抑制端粒酶活性的作用，以及抑制MCF7和B16-F10細胞增殖的作用。因此本發明專利技術的吡唑-酰腙類衍生物可做潛在的抗腫瘤藥物。本發明專利技術公開了其制法。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及吡唑-酰腙類化合物及其制備方法與抗癌治療中的應用。
技術介紹
端粒酶是一種核蛋白逆轉錄酶，可以合成染色體末端的端粒，使得因每次細胞分裂而逐漸縮短的端粒長度得以補償，進而保證染色體的完整性。其活性在成體的大多數體細胞中被抑制，而在腫瘤細胞中被重新激活，保持端粒長度，從而使得腫瘤細胞無休止的增殖。近年有關端粒酶與腫瘤關系的研究表明，在腫瘤細胞中端粒酶還參與了對腫瘤細胞的凋亡和基因組穩定的調控過程。因此，抑制腫瘤細胞中端粒酶的活性將成為腫瘤治療的重要途徑和有效手段。近年，X-射線衍射晶體學揭示了端粒酶活性部位由人類端粒酶RNA(hTR)和人類端粒酶逆轉錄酶(hTERT)催化亞基兩個主要部分，以及許多端粒酶相關蛋白等組成，這將為端粒酶抑制劑提供重要作用靶點。研究發現，許多含吡唑結構的端粒酶抑制劑表現出顯著端粒酶抑制作用。例如，VER49009通過間接抑制端粒酶與相關蛋白的結合，從而導致端粒的去帽保護與細胞凋亡。另外，文獻報道，酰胺基團作為主要結構骨架存在于多種端粒酶抑制性抗癌藥物中。例如，BIBR1532是至今為止最有希望的hTERT特異性抑制劑，作為端粒酶非競爭性抑制劑，特異性地阻止DNA鏈的延伸。再者，由于腙的衍生物的特殊結構，尤其酰腙類衍生物，其表現出顯著的配位性與配位多樣性。一方面，酰腙基團可以與金屬離子形成配合物，從而阻止由該金屬離子催化的生理反應，或者促進藥物在體內的吸收、轉移、分配與代謝等；另一方面，酰腙基團可能與靶蛋白或DNA形成疏水相互作用和氫鍵，從而抑制細胞增殖。正是基于以上多種基團的藥效及其配伍研究，我們設計并合成了 20種吡唑-酰腙類衍生物(15個化合物未經報道)，并對其進行生物藥效評價，推斷這些新化合物可能表現出吡唑、酰胺和酰腙類化合物在抗癌作用中的協同性。我們測試了這批化合物的活性，并發現其對MCF7和B16-F10具有良好的抑制作用，且能有效抑制端粒酶活性從而阻止細胞周期，誘導細胞凋亡。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一類新型吡唑-酰腙類化合物以及它們的制備方法與用途。本專利技術的技術方案如下:1.一類吡唑-酰腙類衍生物le-20e，其特征是它有如下通式:本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一類吡唑?酰腙類衍生物1e?20e，其特征是它有如下通式：結構式中R1為：氟、氯、氫、甲氧基、甲基；R2為：氫、甲基；R3為：氯、溴、氫。FSA00000841287000011.tif

【技術特征摘要】
1.類吡唑-酰腙類衍生物le-20e，其特征是它有如下通式:2.一種制備上述吡唑-酰腙類衍生物的方法，它由下列步驟組成...

【專利技術屬性】
技術研發人員：朱海亮，趙婷婷，邢曼，
申請(專利權)人：南京大學，
類型：發明
國別省市：