聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備與應用方法技術

本發明專利技術提供的是一種聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備與應用方法。惰性氣體保護下，在N-[(R)-α-叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺中加入溶劑、配成摩爾濃度為0.5～1.0M的溶液，按照N-[(R)-α-叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺單體與引發劑的摩爾比為12.5～15:1的比例加入引發劑，在60～80℃的條件下反應24h得到反應溶液；按照反應溶液與正己烷的體積比為1:100～200的比例將反應溶液滴入到正己烷中，形成白色沉淀析出，離心、正己烷洗滌3～5次，60～80℃真空干燥12～24h得到具有光學活性聚甲基丙烯酰胺衍生物。本發明專利技術方法為開發新型高效液相色譜手性固定相提供新的思路，且工藝簡單，易于操作并實現工業化。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及的是一種具有光學活性的聚合物的制備方法。本專利技術也涉及一種具有光學活性的聚合物用于高效液相色譜手性固定相的方法。
技術介紹
在自然界，大多數蛋白質、多糖、核酸等生物大分子都具有手性。它們的手性特征在人類等生物體中表現出不同的功能特性，對具有手性藥物、食品等的某一種對映體表現出不同的作用。目前，我們使用的絕大多數食品、藥品都具有手性。當它們的某一種對映體與人類的某些器官作用時，會產生不同的生理特征，一些是有益的，另外一些則是有害的。因此，對手性食品、藥品的分離引起了研究者極大的興趣。在對對映體的分離方法中，高效液相色譜有眾多優勢，被認為是最有效的手段之一，且已有多種手性固定相已經商業化，且實現對手性藥物和合成材料的完全分離。目前，高效液相色譜用手性固定相有天然改進型和人工合成型。天然改進型手性固定相多以改性高分子多聚糖的衍生物為主，包括纖維素手性固定相(Yoshio Okamoto, and Tadatoshi Aratan1.J.Polym.Sc1.Part A:Polym.Chem.2006, 44:5087-5097;陳小明，纖維素衍生物手性固定相的制備及其手性對映體分離，中國科學院研究生院大連化學物理研究所博士論文，2003年4月)、淀粉手性固定相(Shunsuke Kondo, Chiyo Yamamoto, Masami Kamigaito, and Yoshio Okamot0.Chem.Lett.,2008, 37:558-559;常靜.鍵合型直鏈和支鏈淀粉手性固定相的制備及手性拆分.蘭州交通大學碩士論文.2009年4月)、環糊精手性固定相(Ping Sun, ArthiKrishnanjAbhishek YadavjShree yukta Singh,Frederick M.MacDonnellj and DanielW.Armstrong.1norg.Chem.，2007，46 (24): 10312-10320;周捷.新型環糊精手性固定相的制備及其對氟西汀對映體的拆分.浙江大學博士學位論文，2006年6月)等。對于人工合成型手性固定相的研究報道也有一些，如聚苯乙炔衍生物，其可通過共價鍵作用而具有一定的手性識別能力(Ei ji Yashimaj Songlin Huang and Yoshio Okamot0.J.Chem.Soc., Chem.Commu.，1994:1881-1882;Ryohei Kakuchij Sachiko Nagataj RyosukeSakai, Issei Otsuka，Hiroshi Nakade，Toshifumi Satohj and Toyoji Kakuch1.Chem.Eur.J.2008，14:10259-10266)等。由于氫鍵等非共價鍵作用，帶有手性單元的聚(甲基)丙烯酸脂和聚(甲基)丙烯酰胺合成高分子也具有一定的手性識別能力。聚(甲基)丙烯酸脂合成高分子手性固定相(Nakano Tj Satoh Y，Okamoto Y.Polym.J，1998，30:635 640 ;Arlt Dj B.Mer B, GrosserRj Lange W.Angew Chem Int Ed，1991，30:1662 1664 ;Feng L，Hu J，Liu Z，Zhao F，LiuG，Polymer，2007，48:3616 3623 ; )。Okomoto 等人制備的 N-[(R)-a -甲氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺基手性固定相拆分幾種對映體，其對1，I’-聯-2-萘酚(及其衍生物()的分離因子ct分別為1.14和1.12 (Kohei Moriokaj YoshikatsuSuito，Yutaka Isobe，Shigeki Habauej Yoshio Okamot0.J Polyme Sci Part A PolymChem, 2003,41:3354-3360)。聚合物的光學活性與其自身的結構有非常大的關系，從而也影響其手性識別能力。因此，具有光學活性的聚甲基丙烯酰胺在手性拆分領域具有較廣泛的應用前景。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種工藝簡單，易于操作的聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法。本專利技術的目的還在于提供一種能實現對多種對映體的有效拆分的聚甲基丙烯酰胺衍生物作為液相色譜手性固定相的應用方法。本專利技術的聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法為:惰性氣體保護下，在N_[ (R)-c1-叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺中加入溶劑、配成摩爾濃度為0.5 1.0M的溶液，按照N- [ (R) - α -叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺單體與引發劑的摩爾比為12.5 15:1的比例加入引發劑，在60 80° C的條件下反應24h得到反應溶液；按照反應溶液與正己燒的體積比為1:100 200的比例將反應溶液滴入到正己烷中，形成白色沉淀析出，離心、正己烷洗滌3 5次，60 80° C真空干燥12 24h得到具有光學活性聚甲基丙烯酰胺衍生物。本專利技術的聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法還可以包括:1、所述的引發劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰中的一種。2、所述惰性氣體為氮氣或氬氣中的一種。3、所述溶劑為四氫呋喃或甲苯中的一種。本專利技術的聚甲基丙烯酰胺衍生物作為液相色譜手性固定相的應用方法為:采用四氫呋喃或甲醇為涂敷溶劑，將聚甲基丙烯酰胺衍生物涂敷到大孔硅膠上，作為涂敷型聚甲基丙烯酰胺衍生物液相色譜手性固定相。本專利技術的聚甲基丙烯酰胺衍生物作為液相色譜手性固定相的應用方法還包括為:1、所采用的流動相為正己烷和異丙醇，通過改變二者的比例來調節手性固定相的拆分能力。2、所采用的流動相分別為正己烷/異丙醇(95/5，v/v)、正己烷/異丙醇(90/10, v/v)、正己燒 / 異丙醇(80/20，ν/ν)ο3、改變流動相比例的拆分能力由強到弱的順序為:正己烷/異丙醇(95/5，v/v)>正己燒/異丙醇(90/10，v/v) >正己燒/異丙醇(80/20，v/v)。本專利技術利用偶氮二異丁腈為引發劑合成光學活性聚甲基丙烯酰胺衍生物，并通過改變流動相的比例，來考察手性固定相的拆分能力。當采用流動相為正己烷/異丙醇(80/20，v/v)和正己烷/異丙醇(90/10，v/v)時，聚合物僅對2種對映體具有分離效果，但沒有達到基線分離。當采用流動相為正己烷/異丙醇(95/5，v/v)時，對2，2’ - 二甲基-1-苯基_1-丙醇(0^)的分離因子為L 34，分離度艮為L 86，實現對其的基線分離。同時，對另外2種對映體的分離度也基本接近1，具有較好的分離效果。與現有合成高分子手性固定相相比具有明顯的優勢，該手性化合物在分離領域具有良好應用前景。本專利技術方法為開發新型高效液相色譜手性固定相提供新的思路，且工藝簡單，易于操作并實現工業化。附圖說明圖1為本專利技術的涂敷型聚甲基丙烯酰胺衍生物高效液相色譜手性固定相對2，2’- 二甲基-1-苯基-1-丙醇(θ5< :)的高效液相色譜拆分圖。固定相所采用的涂敷溶劑為四氫呋喃。高效液相色譜流動相為正己烷/異丙醇(95/5，ν/ν)，流速為0.lmL/min。具體實施例方式下面舉例對本專利技術做更詳細地描述:實施例1:(I)本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法，其特征是：惰性氣體保護下，在N?[(R)?α?叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺中加入溶劑、配成摩爾濃度為0.5～1.0M的溶液，按照N?[(R)?α?叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺單體與引發劑的摩爾比為12.5～15:1的比例加入引發劑，在60～80°C的條件下反應24h得到反應溶液；按照反應溶液與正己烷的體積比為1:100～200的比例將反應溶液滴入到正己烷中，形成白色沉淀析出，離心、正己烷洗滌3～5次，60～80°C真空干燥12～24h得到具有光學活性聚甲基丙烯酰胺衍生物。

【技術特征摘要】
1.一種聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法，其特征是:惰性氣體保護下，在N-[(R)-a-叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺中加入溶劑、配成摩爾濃度為0.5 1.0M的溶液，按照N-[(R)_a-叔丁氧基羰基芐基]甲基丙烯酰胺單體與引發劑的摩爾比為12.5 15:1的比例加入引發劑，在60 80° C的條件下反應24h得到反應溶液；按照反應溶液與正己烷的體積比為1:100 200的比例將反應溶液滴入到正己烷中，形成白色沉淀析出，離心、正己烷洗滌3 5次，60 80° C真空干燥12 24h得到具有光學活性聚甲基丙烯酰胺衍生物。2.根據權利要求1所述的聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法，其特征是:所述的引發劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰中的一種。3.根據權利要求1或2所述的聚甲基丙烯酰胺衍生物的制備方法，其特征是...

【專利技術屬性】
技術研發人員：白建偉，張春紅，沈賢德，劉文彬，徐曉冬，張麗麗，范路安，
申請(專利權)人：哈爾濱工程大學，
類型：發明
國別省市：