【技術實現步驟摘要】
美他沙酮的新劑型本申請是中國專利申請號201080017990.X的分案申請，其中申請號為201080017990.X的原申請的申請日為2010年4月23日， 優先權日:為2009年4月24日，專利技術名稱為“美他沙酮的新劑型”。專利
本專利技術涉及使用干磨法制備美他沙酮(metaxalone)顆粒的方法以及包含美他沙酮的組合物、使用顆粒形式的美他沙酮和/或組合物制備的藥物，并且涉及使用治療有效量的經由所述藥物施用的美他沙酮治療動物(包括人)的方法。背景不良的生物利用度是在治療劑、化妝品、農業和食品工業中開發組合物時所遇到的重要問題，特別是那些包含在生理pH下在水中難溶的生物活性物質的物質。活性物質的生物利用度是指在通過例如口服或靜脈內方式全身施用以后活性物質可到達身體內的靶組織或其他介質的程度。許多因素影響生物利用度，包括劑型和所述活性物質的溶解度和溶出度。在治療應用中，在水中難溶和緩慢溶解的物質趨向于在被吸收到循環之前從胃腸道被清除。另外，難溶的活性劑由于存在藥劑顆粒阻斷血流通過毛細血管的風險，對于靜脈內施用往往是不利的或甚至是不安全的。眾所周知，微粒藥物的溶出度將隨著表面積增加而增加。增加表面積的一種方法是減小粒度。因此，著眼于控制用于藥物組合物的藥物顆粒的尺寸和尺寸范圍，已經研究了制造細碎的或分級的藥物的方法。例如，已經將干磨技術用于減小粒度并且由此影響藥物吸收。然而，在常規干磨中，細度的限度一般達到約100微米(100，OOOnm)的范圍，在此點處，物質在碾磨室上結塊并且阻止任何進一步的粒度減小。備選地，可以采用濕磨法以減小粒度，但是絮凝...
【技術保護點】
一種制備組合物的方法，所述方法包括以下步驟：在包含多個碾磨體的磨機中干磨固體生物活性物質和可碾磨的研磨基質，所述干磨持續的時間周期足以制備分散在至少部分經碾磨的研磨物質中的所述生物活性物質的顆粒，其中所述生物活性物質是美他沙酮。
【技術特征摘要】
2009.04.24 AU 2009901743;2009.04.24 US 61/172,2811.一種制備組合物的方法，所述方法包括以下步驟: 在包含多個碾磨體的磨機中干磨固體生物活性物質和可碾磨的研磨基質，所述干磨持續的時間周期足以制備分散在至少部分經碾磨的研磨物質中的所述生物活性物質的顆粒， 其中所述生物活性物質是美他沙酮。2.權利要求1所述的方法，其中由所述方法制備的所述組合物包含體積分數等于或大于25v/v%的所述生物活性化合物的顆粒。3.權利要求1或2所述的方法，其中以顆粒數目計確定的平均粒度等于或小于選自由下列各項組成的組的尺寸:2000nm、1900nm、1800nm、1700nm、1600nm、1500nm、1400nm、1300nm、1200nm、llOOnm、1000nm、900nm、800nm、700nm、600nm、500nm、400nm、300nm、200nm 和IOOnm04.權利要求1或2所述的方法，其中所述顆粒的以顆粒體積計確定的中值粒度等于或小于選自由下列各項組成的組的尺寸:20000nm、15000nm、10000nm、7500nm、5000nm、2000nm、1900nm、1800nm、1700nm、1600nm、1500nm、1400nm、1300nm、1200nm、llOOnm、lOOOnm、900nm、800nm、700nm、600nm、500nm、400nm、300nm、200nm 和 lOOnm。5.權利要求4所述的方法，其中以顆粒體積計，選自由50%、60%、70%、80%、90%、95%和100%組成的組的百分比的顆粒小于:a.2000nm(% <2000nm);或b.1OOOnm(%〈lOOOn m)； 或者，選自 0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%和 100%的百分比的顆粒小于:c.500nm(% <500nm)；d.300nm(% <300nm);或e.200nm(% <200nm)。6.權利要求4所述的方法，其中如以顆粒體積計測量的所述粒度分布的Dx選自由下列各項組成的組:小于或等于10，OOOnm、小于或等于5000nm、小于或等于3000nm、小于或等于2000nm、小于或等于1900nm、小于或等于1800nm、小于或等于1700nm、小于或等于1600nm、小于或等于1500nm、小于或等于1400nm、小于或等于1300nm、小于或等于1200nm、小于或等于I lOOnm、小于或等于lOOOnm、小于或等于900nm、小于或等于800nm、小于或等于700nm、小于或等于600nm、小于或等于500nm、小于或等于400nm、小于或等于300nm、小于或等于200nm和小于或等于IOOnm ;其中x大于或等于90。7.前述任一項權利要求所述的方法，其中所述碾磨時間周期是選自由下列各項組成的組的范圍:10分鐘-2小時、10分鐘-90分鐘、10分鐘-1小時、10分鐘-45分鐘、10分鐘-30分鐘、5分鐘-30分鐘、5分鐘-20分鐘、2分鐘-10分鐘、2分鐘-5分鐘、I分鐘-20分鐘、I分鐘-10分鐘以及I分鐘-5分鐘。8.前述任一項權利要求所述方法，其中所述干磨在機械攪拌的磨碎機(水平式或豎立式)、振動研磨機或章動磨中進行，其中碾磨介質是具有選自由下列各項組成的組的直徑的鋼球:l-20mm、2-15mm 以及 3-1 Ommn9.前述任一項權利要求所述的方法，其中在任何給定的時間時在所述磨機中所述生物活性物質和研磨基質的總組合量等于或大于選自由下列各項組成的組的質量:200克、500克、lkg、2kg、5kg、10kg、20kg、30kg、50kg、75kg、100kg、150kg、200kg。10.前述任一項權利要求所述的方法，其中所述研磨基質是單一物質或兩種或多種物質的任何比例的混合物，其中所述單一物質或兩種或多種物質的混合物選自由下列各項組成的組:甘露醇、山梨醇、異麥芽酮糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤藻糖醇、阿糖醇、核糖醇、葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、無水乳糖、乳糖一水合物、蔗糖、麥芽糖、海藻糖、麥芽糖糊精、糊精、菊粉、葡聚糖、聚葡萄糖、淀粉、小麥粉、玉米粉、米粉、米淀粉、木薯粉、木薯淀粉、馬鈴薯粉、馬鈴薯淀粉、其他粉和淀粉、奶粉、脫脂奶粉、其他乳固體及衍生物、大豆粉、豆柏或其他大豆產品、纖維素、微晶纖維素、基于微晶纖維素的共混物質、預膠化(或部分預膠化)淀粉、HPMC、CMC、HPC、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、馬來酸、富馬酸、抗壞血酸、琥珀酸、檸檬酸鈉、酒石酸鈉、蘋果酸鈉、抗壞血酸鈉、檸檬酸鉀、酒石酸鉀、蘋果酸鉀、抗壞血酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鎂、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和碳酸鈣、二堿式磷酸鈣、三堿式磷酸鈣、硫酸鈉、氯化鈉、偏亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、氯化銨、芒硝、碳酸銨、硫酸氫鈉、硫酸鎂、鉀明礬、氯化鉀、硫酸氫鈉、氫氧化鈉、晶狀氫氧化物、碳酸氫鹽、氯化銨、鹽酸甲胺、溴化銨、二氧化硅、氣相法白炭黑、氧化鋁、二氧化鈦、滑石、白堊、云母、高嶺土、膨潤土、鋰蒙脫石、三硅酸續、粘土基材料或娃酸招、十二烷基硫酸納、十八烷基硫酸納、十TK烷基硫酸納、十TK烷基十八烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、脫氧膽酸鈉、N-十二烷酰肌氨酸鈉鹽、單硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、辛酸甘油酯、油酸甘油酯、苯扎氯銨、CTAB、CTAC、溴化十六烷基三甲銨(Cetrimide)、十六烷基氯化吡啶鎗、十六烷基溴化吡啶鎗、芐索氯銨、PEG40硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯、泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、聚氧乙烯2-硬脂醚、聚氧乙烯100-硬脂醚、聚氧乙烯20-硬脂醚、聚氧乙烯10-硬脂醚、聚氧乙烯20-十六烷基醚、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯61、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80、 聚氧乙烯35-蓖麻油、聚氧乙烯40-蓖麻油、聚氧乙烯60-蓖麻油、聚氧乙烯100-蓖麻油、聚氧乙烯200-蓖麻油、聚氧乙烯40-氫化蓖麻油、聚氧乙烯60-氫化蓖麻油、聚氧乙烯100-氫化蓖麻油、聚氧乙烯200-氫化蓖麻油、十六醇十八醇混合物、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、蔗糖棕櫚酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖月桂酸酯、甘氨膽酸、甘醇酸鈉、膽酸、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、脫氧膽酸、牛磺膽酸鈉、牛磺膽酸、牛磺脫氧膽酸鈉、牛磺脫氧膽酸、大豆卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、PEG4000、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG20000、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物、十二烷基苯磺酸鈣、十二烷基苯磺酸鈉、萘磺酸二異丙酯、赤藻糖醇二硬脂酸酯、萘磺酸鹽甲醛縮合物、壬基酚聚氧乙烯醚(poe-30)、三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯(15)牛油烷基胺、烷基萘磺酸鈉、烷基萘磺酸鈉縮合物、烷基苯磺酸鈉、異丙基萘磺酸鈉、甲基萘磺酸鈉甲醛、正丁基萘磺酸鈉、十三烷醇聚氧乙烯醚(poe-18)、三乙醇胺異癸醇磷酸酯、三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯、三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯、雙(2-羥乙基)牛油烷基胺。11.權利要求10所述的方法，其中所述單一物質的濃度或兩種或多種物質的混合物中的所述主要組分的濃度選自由下列各項組成的組:5-99% w/w> 10-95% w/w> 15-85% w/w、20-80% w/w>25-75% w/w>30-60% w/w>40-50% w/w且第二或其次的物質的濃度選自由下列各項組成的組:5-50% w/w>5-40% w/w>5-30% w/w>5-20% w/w、10-40% w/w、10-30% w/w> 10-20% w/w>20-40% w/w或者20-30% w/w,或如果所述第二或其次的物質是表面活性劑或水溶性聚合物，則所述濃度選自:0.1-10% w/w、0.1-5% w/w、0.1-2.5% w/w、0.1-2% w/w、0.1-1%,0.5-5% w/w、0.5-3% w/w、0.5-2% w/w、0.5-1.5%,0.5-1% w/w、0.75-1.25%w/w>0.75-1%和 I % w/w。12.前述任一項權利要求所述的方法，其中所述研磨基質選自由下列各項組成的組: a.乳糖一水合物或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的乳糖一水合物:木糖醇；無水乳糖；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ；正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188 ;泊洛沙姆407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，POE-30 ;磷酸酯、三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺; b.無水乳糖或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的無水乳糖:乳糖一水合物；木糖醇；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ;正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Brij700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188 ;泊洛沙姆407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，P0E-30 ;磷酸酯、三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺； c.甘露醇或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的甘露醇:乳糖一水合物；木糖醇；無水乳糖；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ；正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188 ;泊洛沙姆407、泊洛沙姆.338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，POE-30 ;磷酸酯、三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺; d.蔗糖或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的蔗糖:乳糖一水合物；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ;正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆.338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，POE-3 0 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺; e.葡萄糖或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的葡萄糖:乳糖一水合物；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；蔗糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ；正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆.338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，P0E-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，P0E-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺; f.氯化鈉或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的氯化鈉:乳糖一水合物；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ；正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆.338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，POE-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺; g.木糖醇或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的木糖醇:乳糖一水合物；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Bri j700 ；Brij76 ;正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；AeroSil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆.407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，P0E-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三 乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺； h.酒石酸或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的酒石酸:乳糖一水合物；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ；正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆.338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，POE-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺;l.微晶纖維素或與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合的微晶纖維素:乳糖一水合物；木糖醇；無水乳糖；甘露醇；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ;Brij76 ;正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯_40_硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Brij700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆3 38、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，P0E-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，P0E-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺； j.高嶺土，其與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合:乳糖一水合物；木糖醇；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；蔗糖；葡萄糖；氯化鈉；滑石；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ;正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；AeroSil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆.407、泊洛沙姆338、泊洛沙姆188、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，P0E-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺； k.滑石，其與選自由下列各項組成的組的至少一種物質相結合:乳糖一水合物；木糖醇；無水乳糖；甘露醇；微晶纖維素；鹿糖；葡萄糖；氯化鈉；高嶺土 ；碳酸鈣；蘋果酸；酒石酸；檸檬酸三鈉二水合物；D，L-蘋果酸；戊烷硫酸鈉；十八烷基硫酸鈉；Brij700 ；Brij76 ；正十二烷酰肌氨酸鈉；卵磷脂；多庫酯鈉；聚氧乙烯-40-硬脂酸酯；Aerosil R972熱解法二氧化硅；十二烷基硫酸鈉或其他鏈長度為C5-C18的烷基硫酸鹽表面活性劑；聚乙烯吡咯烷酮；十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇40硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇100硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉和PEG3000、十二烷基硫酸鈉和PEG6000、十二烷基硫酸鈉和PEG8000、十二烷基硫酸鈉和PEG10000、十二烷基硫酸鈉和Bri j700、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆407、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆338、十二烷基硫酸鈉和泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆.338、泊洛沙姆18 8、烷基磺酸萘縮合物/木素磺酸鹽摻合物；十二烷基苯磺酸鈣(支鏈)；萘磺酸二異丙酯；赤藻糖醇二硬脂酸酯；直鏈和支鏈十二烷基苯磺酸；萘磺酸鹽甲醛縮合物；壬基酚聚氧乙烯醚，POE-30 ;磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚，游離酸；聚氧乙烯(15)牛油烷基胺；烷基萘磺酸鈉；烷基萘磺酸鈉縮合物；烷基苯磺酸鈉；異丙基萘磺酸鈉；甲基萘鈉；甲醛磺酸鹽；正丁基萘磺酸的鈉鹽；十三烷醇聚氧乙烯醚，POE-18 ;三乙醇胺異癸醇磷酸酯；三乙醇胺三苯乙烯基磷酸酯；三苯乙烯基酚聚氧乙烯醚硫酸酯；雙(2-羥乙基)牛油烷基胺。13.前述任一項權利要求所述的方法，其中使用碾磨助劑或碾磨助劑的組合，其中所述碾磨助劑選自由下列各項組成的組:膠體二氧化硅、固體或半固體表面活性劑、液體表面活性劑、可以被制成固體或半固體的表面活性劑、聚合物、硬脂酸和其衍生物。14.權利要求13所述的方法，其中所述表面活性劑選自由以下各項組成的組:聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、基于肌氨酸的表面活性劑、聚山梨醇酯、烷基硫酸鹽和其他硫酸鹽表面活性劑、乙氧基化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、基于脫氧膽酸鹽的表面活性劑、基于三甲基銨的表面活性劑、卵磷脂和其他磷脂和膽汁鹽。15.權利要求13或14所述的方法，其中所述表面活性劑選自由以下各項組成的組:十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、脫氧膽酸鈉、N-十二烷酰肌氨酸鈉鹽、苯扎氯銨、十六烷基氯化吡啶鎗、十六烷基溴化吡啶鎗、芐索氯銨、PEG40硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯、泊洛沙姆 188、Bri j72、Brij700, Bri j78、Bri j76、克列莫佛 EL、克列莫佛 RH-40、Dehscofix920、Kollidon25、...
【專利技術屬性】
技術研發人員：艾倫·多德，費利克斯·邁澤爾，馬克·諾雷特，阿德里安·拉塞爾，H·威廉·博施，
申請(專利權)人：伊休蒂卡有限公司，
類型：發明
國別省市：澳大利亞;AU
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