一種藥物組合物及其用途制造技術

本發明專利技術涉及葉綠素提取物和去鐵胺聯合預防和/或治療鐵過載，優選葉綠素提取物為蠶砂提取物。葉綠素提取物既可改善缺鐵性貧血，也能降低體內鐵含量，從而可避免祛鐵治療過度，其在降低體內鐵含量的同時，還能夠改善和修復鐵過載所致肝、腎損傷，并且沒有明顯的副作用。將其與去鐵胺聯合用藥能夠提高去鐵胺的療效，從而可以縮短單獨使用去鐵胺的治療周期，避免祛鐵治療過度，提高患者的順應性，減少其因長期用藥產生不良反應的風險，并大幅減輕了患者的經濟負擔。

Pharmaceutical composition and use thereof

The present invention relates to chlorophyll extract and deferoxamine combined prevention and treatment of iron overload, preferably for silkworm extract chlorophyll extract. The chlorophyll extract can improve iron deficiency anemia, also can reduce iron content, so as to avoid excessive iron chelation therapy, the lowering of body iron content at the same time, also can improve and repair the liver and kidney injury induced by iron overload, and no obvious side effects. With the combination of deferoxamine can improve the curative effect of deferoxamine, which can shorten the separate use of deferoxamine treatment cycle, to avoid excessive iron chelation therapy, improve patient compliance, reduce the risk for long-term medication adverse reactions, and greatly reduce the economic burden of the patients.

【技術實現步驟摘要】
一種藥物組合物及其用途
本專利技術涉及一種藥物組合物及其用途，具體來說涉及含有葉綠素提取物和去鐵胺的藥物組合物及其用于預防和/或治療鐵過載的用途，屬于醫藥領域。
技術介紹
鐵過載，又稱鐵負荷過多，是指機體鐵供給超過鐵需求。鐵過載形成的原因有很多，例如，機體因為口服鐵劑、注射鐵劑、輸血等導致鐵攝入過多；又如，基因突變、飲酒、病毒感染等導致肝臟調節鐵平衡紊亂；再如，遺傳性或獲得性鐵代謝異常等；另外，某些疾病亦能影響鐵在微環境中的代謝從而導致鐵選擇性地沉積在特定細胞，如病毒性肝炎導致鐵沉積在肝細胞中從而導致鐵過載等等。鐵過載會導致鐵在某些組織器官貯存增加，例如心臟、肝臟、胰腺、腦等，從而影響心、肝、胰腺、腦等臟器的功能和結構，而且鐵過載與血液系統造血紊亂密切相關，對機體造成十分嚴重的危害。目前一般通過祛鐵治療，延緩鐵過載的發生，減輕鐵過載的危害，并改善預后。一種有效的祛鐵治療方法是放血治療，但其明顯不適合于貧血患者，尤其是輸血依賴性鐵過載患者。另一種祛鐵治療方法是鐵螯合劑，鐵螯合劑是目前治療鐵過載的唯一有效藥物，通過與體內鐵離子定向結合有效地提高鐵的排泄，降低體內鐵的含量及其在各器官的病理性沉積。目前臨床上應用的鐵螯合劑主要有三種：去鐵胺(DFO)、去鐵酮(DFP)和地拉羅司(DFX)。其中，去鐵胺是一種三價鐵離子螯合劑，能與三價鐵離子結合成鐵胺復合物，其藥物代謝半衰期為20-30min，代謝后主要通過尿液排出，主要不良反應為局部皮膚反應、感染或過敏等，大劑量可引起聽力、視力障礙，生長發育障礙，骨骼變形等。
技術實現思路
本專利技術人發現葉綠素提取物，特別是蠶砂提取物，能夠預防和/或治療鐵過載，在降低體內鐵含量的同時，還能夠改善和修復鐵過載所致肝、腎損傷，并且沒有明顯的副作用。將其與去鐵胺聯合用藥能夠提高去鐵胺的療效，從而可以縮短單獨使用去鐵胺的治療周期，避免祛鐵治療過度，提高患者的順應性，減少其因長期用藥產生不良反應的風險，并大幅減輕了患者的經濟負擔。本專利技術人發現，葉綠素提取物，特別是蠶砂提取物，對人體內的鐵有雙向調節作用，既可改善缺鐵性貧血，也能降低體內鐵含量，從而完成了本專利技術。根據本專利技術的一個方面，本專利技術提供了一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其含有葉綠素提取物、去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。根據本專利技術的另一個方面，本專利技術提供了一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合，其含有彼此分開的第一藥物組合物和第二藥物組合物，其中，第一藥物組合物含有葉綠素提取物和可藥用載體；第二藥物組合物中含有去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。根據本專利技術，在藥物組合物和藥物組合中，葉綠素提取物和去鐵胺或其可藥用鹽的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為3:10。本領域技術人員可以理解，本專利技術的藥物組合物、第一藥物組合物和第二藥物組合物，均可以制成本領域各種常規劑型。在優選的技術方案中，本專利技術的藥物組合物、第一藥物組合物和第二藥物組合物為口服劑型或注射劑型。在進一步優選的技術方案中，本專利技術的藥物組合物、第一藥物組合物為口服劑型；本專利技術的第二藥物組合物為注射劑型。在本專利技術中，口服劑型包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑等等；注射劑型包括但不限于注射液、注射用粉針劑等等。第一藥物組合物和第二藥物組合物的劑型可以相同或不同。根據本專利技術的另一個方面，本專利技術還涉及上述藥物組合物或藥物組合在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。根據本專利技術的另一個方面，本專利技術還涉及葉綠素提取物在制備用于和去鐵胺或其可藥用鹽聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。根據本專利技術的另一個方面，本專利技術還涉及去鐵胺或其可藥用鹽在制備用于和葉綠素提取物聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。根據本專利技術，鐵過載可以是各種原因引起的鐵過載。在一個方面，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導致。所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導致。所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導致；優選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常；優選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血；優選，所述獲得性鐵代謝異常由環境因素、膳食因素和/或疾病導致，進一步優選，所述疾病為動脈粥樣硬化。在另一個方面，所述鐵過載為疾病導致鐵在細胞內沉積。優選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血；進一步優選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。根據本專利技術，葉綠素提取物可以商購獲得或者提取自含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料，包括但不限于蠶砂、竹葉、杜仲、雛菊、大麥苗、菠菜、空心菜、芹菜、萵筍、甘藍、油菜、豆芽菜苗、西蘭花葉、三葉草、雪松、綠藻、青草、仙人掌、蘆薈、甘蔗葉、獼猴桃葉、桃葉、大葉黃楊、絞股藍葉、牡丹葉、紫丁香葉、喬木葉片(女貞)、海桐葉片、石楠、冬青葉片、寧箭荷花葉片、桑葉等，優選蠶砂。葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)的主要成分為鐵葉綠酸鈉和葉綠素衍生物。根據本專利技術，葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)中鐵葉綠酸鈉不少于5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)(C34H30O6N4Fe)計不少于15％；優選，鐵葉綠酸鈉不少于10％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于30％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于15％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于50％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于22.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于60％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于25％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于28％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于65％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于30％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于68％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于35％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；最優選，鐵葉綠酸鈉不少于40.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于58％。其中，在本專利技術中葉綠素衍生物不包含鐵葉綠酸鈉，其包括但不限于葉綠酸鈉、鐵葉綠酸b、脫鎂葉綠素酸a、焦脫鎂葉綠酸a、二氫卟吩e6、二氫卟吩e4、二氫卟吩p6、二氫卟吩f、紫紅素-18、葉綠卟啉等。本領域技術人員可以理解，可以通過本領域已知的各種方法提取得到本專利技術的葉綠素提取物，優選蠶砂提取物。例如，葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)的提取方法包括如下步驟：(1)提取葉綠素；優選，進一步對提取得到的提取物進行精制；(2)皂化；優選，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；(3)鐵化；(4)堿化。在上述步驟(1)中，優選取含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料(優選蠶砂)，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素；其中，有機溶劑優選為丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中兩種或多種的混合物，汽油優選為120號汽油，進一步優選本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其特征在于，含有葉綠素提取物、去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。進一步優選，所述葉綠素提取物和去鐵胺或其可藥用鹽的重量比為3:1?20，更優選為3:5?15，最優選為3:10。進一步優選，所述藥物組合物為口服劑型或注射劑型，更優選為口服劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。

【技術特征摘要】
1.一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其特征在于，含有葉綠素提取物、去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。進一步優選，所述葉綠素提取物和去鐵胺或其可藥用鹽的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為3:10。進一步優選，所述藥物組合物為口服劑型或注射劑型，更優選為口服劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。2.一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合，其特征在于，含有彼此分開的第一藥物組合物和第二藥物組合物，其中，第一藥物組合物含有葉綠素提取物和可藥用載體；第二藥物組合物中含有去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。進一步優選，所述葉綠素提取物和去鐵胺或其可藥用鹽的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為3:10。進一步優選，所述第一藥物組合物和第二藥物組合物彼此獨立地為口服劑型或注射劑型，更優選，所述第一藥物組合物為口服劑型，所述第二藥物組合物為注射劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。3.權利要求1所述藥物組合物或權利要求2所述的藥物組合在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。4.葉綠素提取物在制備用于和去鐵胺或其可藥用鹽聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。5.去鐵胺或其可藥用鹽在制備用于和葉綠素提取物聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。6.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導致。優選地，所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導致。優選地，所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導致。進一步優選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。優選地，所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常。進一步優選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血。進一步優選，所述獲得性鐵代謝異常由環境因素、膳食因素和/或疾病導致；更優選，所述疾病為動脈粥樣硬化。7.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述鐵過載為疾病導致鐵在細胞內沉積。優選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血。進一步優選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉朝勝，余明森，王根才，吳瑜，徐發新，杜偉光，
申請(專利權)人：武漢聯合藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：湖北,42