一種霧化吸入用融合多肽制劑及其制備方法和應用技術

本發明專利技術公開了一種霧化吸入用融合多肽制劑及其制備方法和應用，屬于生物醫藥領域。上述的多肽霧化吸入制劑包括融合多肽、抗氧化劑、pH調節劑，采用霧化吸入給藥的方式，經肺和氣道吸入給藥的吸收過程最快，因此藥物通過吸入治療肺部疾病比通過其他途徑更有價值，融合多肽霧化吸入呼吸系統后在局部聚集較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發揮作用，療效迅速，且可從氣道粘膜和肺部直接吸收，迅速發揮藥理作用。該處方及制備方法能夠提高制劑的穩定性，同時使制劑在霧化吸入過程中具有較好的順應性和滲透效果，并且能夠改善融合多肽耐受性，使制劑更好的發揮作用，從而達到安全、靶向、速效、高效的治療目的。高效的治療目的。高效的治療目的。

【技術實現步驟摘要】
一種霧化吸入用融合多肽制劑及其制備方法和應用


[0001]本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及一種霧化吸入用融合多肽制劑及其制備方法和應用。

技術介紹

[0002]肺纖維化是一種慢性、進行性、不可逆性的肺間質組織異質性疾病，包括繼發因素導致的肺纖維化和特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)，臨床上將肺纖維化統稱為間質性肺病并將其定義為以彌漫性肺實質、肺泡炎癥和間質纖維化為病理基本病變的疾病，其特征為肺成纖維細胞灶形成和細胞外基質的過度沉積。
[0003]近年來，肺纖維化在國內外的發病率呈顯著上升趨勢，已成為全球范圍內關注的健康問題。肺纖維化的發病率和患病率隨年齡的增長而增加，大多數病例在60歲以上的老年患者中被診斷，患病率為3
‰
。預后極差，診斷后的平均生存期僅2.8年，5年存活率僅為20％。由于無特異性的臨床表現，早期的診斷較為困難，加之目前無特異性的治療方法，死亡率接近50％。其惡性程度甚至超過某些惡性腫瘤，臨床上患者多因進行性呼吸功能衰竭而死亡。肺纖維化發病率逐年升高，且致殘率、病死率高，肺移植是目前臨床唯一有效的治療手段。
[0004]目前針對肺纖維化治療有效的上市產品相對較少，主要為進口產品，國產市售較少。

技術實現思路

[0005]1.專利技術目的
[0006]本專利技術旨在提供一種融合多肽在制備抗肺纖維化藥物中的應用，將該融合多肽制備成霧化吸入制劑，該制劑具有較好的滲透效果，采用霧化吸入給藥，經肺和氣道吸入給藥的吸收過程最快，因此藥物通過吸入治療肺部疾病比通過其他途徑更有價值，融合多肽霧化吸入呼吸系統后在局部聚集較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發揮作用，療效迅速，且可從氣道粘膜和肺部直接吸收，迅速發揮藥理作用。本專利技術的另一目的是提供一種適用于工業化生產的、能夠高效的連續生產穩定的霧化吸入用融合多肽制劑的制備方法。
[0007]2.技術方案
[0008]為了解決上述問題，本專利技術所采用的技術方案如下：
[0009]本專利技術提供了一種融合多肽在制備抗肺纖維化藥物中的應用，該多肽的序列為：Arg
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Gly
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Ala
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Asp
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Arg
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Ala
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Gly
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Gly
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Gly
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Gly
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Pro
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(D
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Pyr)
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(D
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Cys)
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Bip
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Arg
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Gly
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Glu，其中Pyr為3
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(3
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吡啶基)
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L
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丙氨酸，Bip為L
?
4,4'
?
聯苯丙氨酸。
[0010]本專利技術提供了一種霧化吸入用融合多肽制劑，其組成成分包括融合多肽、抗氧化劑和pH調節劑，余量為注射用水，該融合多肽的序列為：Arg
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Gly
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Glu，其中Pyr為3
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(3
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吡啶基)
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L
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丙氨
酸，Bip為L
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4,4'
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聯苯丙氨酸。
[0011]優選地，上述霧化吸入用融合多肽制劑的組分包括：融合多肽：5mg/ml～100mg/ml；抗氧化劑：0.1mg/ml～0.8mg/ml；pH調節劑調節pH為4.0～8.0，余量為注射用水。
[0012]優選地，上述霧化吸入用融合多肽制劑分裝在5ml～10ml規格的西林瓶中。
[0013]優選地，上述抗氧化劑為依地酸二鈉、焦亞硫酸鈉、L
?
甲硫氨酸、抗壞血酸中的一種。
[0014]優選地，上述pH調節劑為鹽酸、氫氧化鈉。
[0015]優選地，上述融合多肽的濃度為5mg/ml～50mg/ml。
[0016]優選地，上述融合多肽的濃度為10mg/ml～50mg/ml。
[0017]優選地，上述融合多肽的濃度為10、20、30、40或50mg/ml。
[0018]優選地，上述抗氧化劑的濃度為0.5mg/ml～0.8mg/ml。
[0019]優選地，上述抗氧化劑的濃度為0.5、0.6、0.7或0.8mg/ml。
[0020]優選地，上述pH調節劑調節pH為6.0～8.0。
[0021]優選地，上述pH調節劑調節pH為6.0、7.0或8.0。
[0022]優選地，上述西林瓶的規格為7～10ml。
[0023]優選地，上述西林瓶的規格為7、8、9或10ml。
[0024]本專利技術還提供了上述霧化吸入用融合多肽制劑的制備方法，包括如下步驟：
[0025]S1：配液，按組分量稱取融合多肽、抗氧化劑，加入適量注射用水，并用pH調節劑調節pH；經過0.22μm的濾膜濾過除菌，取4ml濾液分裝至西林瓶中，用膠塞半扣塞；
[0026]S2：凍干，按照設定參數進行凍干，設定參數為，
[0027]預凍：設定板層溫度為
?
45℃～
?
30℃，樣品在5min內下降至
?
45℃，保持3h；
[0028]一次干燥：在真空度0.2mbar條件下，樣品在15min內
?
45℃～
?
30℃，保持5h；在10min內
?
30℃～
?
20℃，保持5h；在10min內
?
20℃～
?
10℃，保持5h；在10min內
?
10℃～0℃，保持5h；
[0029]解析干燥：在10min內0℃～10℃，保持5h；在10min內10℃～20℃，保持5h，凍干至符合凍干的終點判斷；
[0030]S3：保存，凍干后的樣品充氮氣、壓塞、出箱、軋蓋、貼標簽后2℃～8℃保存。
[0031]本專利技術還提供了上述霧化吸入用融合多肽制劑在制備抗肺纖維化藥物中的應用。
[0032]本專利技術還提供了上述霧化吸入用融合多肽制劑的制備方法在制備抗肺纖維化藥物中的應用。
[0033]3.有益效本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，其組成成分包括融合多肽、抗氧化劑和pH調節劑，余量為注射用水，該融合多肽的序列為：Arg
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Gly
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Ala
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Asp
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Arg
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Ala
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Gly
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Gly
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Gly
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Gly
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Pro
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Pyr)
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Cys)
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Arg
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Glu，其中Pyr為3
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(3
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吡啶基)
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L
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丙氨酸，Bip為L
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4,4'
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聯苯丙氨酸。2.根據權利要求1所述的一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，所述抗氧化劑為依地酸二鈉、焦亞硫酸鈉、L
?
甲硫氨酸、抗壞血酸中的一種。3.根據權利要求2所述的一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，所述融合多肽的濃度為5mg/ml～100mg/ml；抗氧化劑0.1mg/ml～0.8mg/ml；pH調節劑調節pH為4.0～8.0；余量為注射用水；分裝在5ml～10ml規格的西林瓶中。4.根據權利要求3所述的一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，其組成為融合多肽5mg/ml～50mg/ml；抗氧化劑0.5mg/ml～0.8mg/ml；pH調節劑調節pH為6.0～8.0；余量為注射用水；分裝在7ml～10ml規格的西林瓶中。5.根據權利要求4所述的一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，融合多肽為10mg/ml、20mg/ml或30mg/ml；所述抗氧化劑的濃度為0.5、0.6、0.7或0.8mg/ml；所述pH調節劑調節pH為6.0、7.0或8.0；所述西林瓶規格為7、8、9或10ml。6.根據權利要求5所述的一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，融合多肽為10mg/ml、20mg/ml或30mg/ml；所述抗氧化劑的濃度為0.5mg/ml；所述pH調節劑調節pH為8.0；所述西林瓶規格為7ml。7.根據權利要求5所述的一種霧化吸入用融合多肽制劑，其特征在于，融合多肽為10mg/ml、20mg/ml或30mg/ml；所述抗氧化劑的濃度為0.5m...

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐寒梅，
申請(專利權)人：南京安吉生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：