【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及一種前列地爾偶聯一氧化氮供體藥物及其用途。
技術介紹
1、前列地爾又名前列腺素e1(prostaglandin?e1,pge1)，化學名稱(1r,2r,3r)-3-羥基-2(e)-(3s)-3-羥基-1-辛烯基-5-氧代環戊烷庚酸，分子式為c20h34o5，具有廣泛的生理藥理作用，可以明顯的擴張血管，抑制血小板聚集，促進紅細胞變形等從而改善微循環，增加機體供養供血，能擴張外周和冠狀血管，降低外周阻力和血壓，有保護缺血的心肌損傷和縮小心肌梗死面積等作用，還有排鈉、利尿和對肝腎、肺、胃等損傷和病變均有治療及保護作用，臨床上在心血管疾病、呼吸系統疾病、腦血管疾病、糖尿病并發癥、肺動脈高壓、腎病、男性性功能障礙等許多方面均有應用，尤其對老年心血管患者的治療有特效，在臨床上有著廣泛的應用和良好的治療效果(劉紅衛，簡述前列腺素e1的臨床新用途，2013；李紅英等，前列地爾臨床應用進展概述，2012；jain?a&iqbal?oa,2021)。目前臨床上外用劑型栓和乳膏主要用于男性性功能障礙，應用最廣泛的主要是注射劑型，但由于注射劑型血管刺激性大在臨床上常導致脈管炎，患者疼痛受不了而放棄給藥治療，且其本身的代謝半衰期極短快速失活，因此限制了藥物的使用，同行為改善臨床應用有采用乳劑、脂質體等方式減少刺激性等做了大量改良工作(肖明輝等，前列地爾的劑型及研究進展，2009)。
2、一氧化氮(nitric?oxide，no)能促進身體的血液循環，調節血管的緊張度，降低血壓，也有防止凝血、抗炎等多
3、美國專利us7772278b2公開了一種硝化的前列腺素，例如硝化的前列地爾，所述化合物能夠轉移或釋放一氧化氮，升高內皮衍生松弛因子的內源性水平，刺激一氧化氮的內源性合成或為一氧化氮合成酶的底物。所述化合物主要用于治療或預防男性和女性性功能障礙，增強男性和女性性反應。
4、根據目前的研究，尚未發現有前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物能在降低血管刺激性、延長半衰期及顯著增強藥物作用強度等方面均表現優異的實例。
5、有鑒于此，研究并開發一種新型前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物(nitro?oxidedonor，no?donor)，能顯著增強藥物作用強度的同時并解決前列地爾的血管刺激性大、半衰期短導致活性不足需多次給藥等缺陷具有重要臨床應用價值。
技術實現思路
1、本專利技術針對現有技術存在的問題，提供了一種前列地爾偶聯一氧化氮供體藥物，解決了前列地爾的血管刺激性大及代謝快療效不足等缺陷，提高了藥物的有效性和患者的依從性。
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、一方面，本專利技術提供了一種前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物結構如式i所示：
4、
5、其中，n為0-6的整數，例如n可以為0，1，2，3，4，5，6；
6、r為-x-ono2、-oc(o)-x-ono2、-o-x-ono2或其中x為直鏈或支鏈的c1-c10烷基、c5-7環烷基或-c1-c10烷基-芳環-；其中c1-c10烷基、c5-7環烷基或芳環可被以下一個或者多個取代基取代：鹵原子、羥基、羧基、氰基或-(c1-c10烷基)-ono2。
7、另一方面，本專利技術提供了一種包含上述前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽的組合物。
8、再一方面，本專利技術提供了一種上述前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽或上述組合物在制備治療外周血管疾病等心血管疾病、呼吸系統疾病、腦血管疾病、糖尿病并發癥、腎病、男性性功能障礙的治療藥物中的應用。
9、相對于現有技術，本專利技術具有以下有益效果：
10、本專利技術提供的一類前列地爾偶聯一氧化氮供體藥物，解決了前列地爾的刺激性大及代謝快療效不足等缺陷，半衰期得到了顯著改善，達峰時間也大大提高，對于藥效持續和血管刺激性的降低具有明顯改善作用，提高了藥物的有效性和患者的依從性。
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1.一種前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物結構如式I所示：
2.根據權利要求1所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，X為直鏈或支鏈的C1-C5亞烷基、環己亞烷基或-C1-C5亞烷基-苯環-。
3.根據權利要求1所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物選自以下任一種：
4.一種包含權利要求1-3任一項所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，還包含藥學上可接受的輔料，所述輔料為載體、賦形劑和稀釋劑中的一種或多種。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、液劑、乳劑、懸浮劑、軟膏劑、注射劑、皮膚貼劑中的任一種。
7.根據權利要求4-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物還包含一種或多種前列環素及其類似物。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述前列環
9.權利要求1-3任一項所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求4-8任一項所述的藥物組合物在制備治療慢性動脈閉塞性疾病、外周血管疾病等心血管疾病、呼吸系統疾病、腦血管疾病、糖尿病并發癥、腎病、男性性功能障礙的藥物中的應用。
10.權利要求1-3任一項所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求4-8任一項所述的藥物組合物在制備用于擴展血管或抗血小板聚集的藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物結構如式i所示：
2.根據權利要求1所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，x為直鏈或支鏈的c1-c5亞烷基、環己亞烷基或-c1-c5亞烷基-苯環-。
3.根據權利要求1所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物選自以下任一種：
4.一種包含權利要求1-3任一項所述的前列地爾偶聯一氧化氮供體化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，還包含藥學上可接受的輔料，所述輔料為載體、賦形劑和稀釋劑中的一種或多種。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、液劑...
【專利技術屬性】
技術研發人員：魯卓敏，王天雨，李錦輝，譚鳳瑰，黃夏夢，蔣晟，王霆，
申請(專利權)人：廣州楷石醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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