用環糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝制造技術

用環糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，其特點是膽酸加入乙醇中，經氫氧化鈉調ｐＨ值至９，溶解后加β－環糊精制得包合物；水牛角、珍珠母水解濃縮制成浸膏，加入β－環糊精制得包合物為原料，再加入梔子、板藍根、金銀花提取物、黃芩甙和輔料，制粒干燥成清開靈顆粒。該產品生物利用度提高，口味好，尤其適合兒童服用，具有很高的實用價值。（*該技術在2019年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術是涉及一種清熱解毒、鎮靜安神藥物的制備方法。清開靈顆粒是近幾年開發的劑型，該產品具有清熱解毒、鎮靜安神之功效，適用于由溫熱病引起的高燒不退，煩燥不安、咽喉腫痛等癥，療效高，副作用小，被國家衛生部列為基本藥物，是臨床急癥用藥。但由于該產品的成分中的膽酸及動物浸膏有苦味，并有特殊臭味，給患者帶來不適，特別是兒童患者很難服用。本專利技術的目的是提出一種用環糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，采用此工藝可以消除該藥品的苦味及異味，提高藥物的生物利用度。本專利技術是在現有生產清開靈顆粒的基礎上，采用β-環糊精包合膽酸及動物浸膏，再與板蘭根、梔子、金銀花提取物、黃芩甙和輔料混合，制粒、干燥制成清開靈顆粒，其特征在于豬去氧膽酸、牛膽酸加入乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調PH值至9，完全溶解后，用β-環糊精制得膽酸β-環糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液濃縮成浸膏，用β-環糊精制得動物浸膏β-環糊精包合物；將金銀花、板蘭根、梔子提取物的噴干粉、膽酸β-環糊精包合物、動物浸膏β-環糊精包合物、糖粉、糊精混合，加入黃芩甙成鹽液充分混合，用75％乙醇制成顆粒，干燥制成清開靈顆粒。本專利技術中的膽酸及動物浸膏的β-環糊精包合物制備工藝膽酸β-環糊精包合物制備按配比要求，將牛膽酸及豬去氧膽酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調PH值至9使其全溶解。1、研磨法將β-環糊精用2倍去離子水研勻后，加入上述膽酸乙醇溶液研磨，干燥，粉碎，制得膽酸包合物；2、飽合水溶液法將上述膽酸乙醇溶液加入β-環糊精的飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器在60℃攪拌90分鐘，置冰箱內冷置24小時以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得膽酸包合物；3、膠體磨法將上述膽酸乙醇溶液加入β-環糊精，用膠體磨碾磨15分鐘，膠體磨摩面間隙5μm，轉速1500轉/min，干燥，粉碎即得膽酸包合物。動物浸膏(水牛角、珍珠母)β-環糊精包合物制備動物浸膏制備取水牛角粉，攪拌下緩緩加于8倍量4mol/l氫氧化鋇溶液中加熱至沸，攪拌下保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水趁熱過濾，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液備用；取珍珠母粉，攪拌下緩緩加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加熱至沸并保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液，放冷后白色針狀結晶析出，過濾。在攪拌下緩緩加入到水牛角水解液中，全部加完后再補加入固體氫氧化鋇調PH至4，放置沉淀完全，濾過，濃縮至原料量2-3倍，放冷，攪拌下加入乙醇至含量70％，放置24小時過濾，回收醇至無醇味，用20％氫氧化鈉調PH7，濃縮成浸膏。動物浸膏β-環糊精包合物制備1、研磨法將β-環糊精加2倍去離子水研勻后，加入上述動物浸膏研磨，干燥，粉碎，制得動物浸膏包合物。2、飽合水溶液法將上述動物浸膏加入β-環糊精的飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器60℃攪拌90分鐘，置冰箱內冷置24小時以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得動物浸膏包合物。3、膠體磨法將β-環糊精加2倍去離子水研勻后，加入動物浸膏，用膠體磨碾磨15min，膠體磨摩面間隙5μm，轉速1500轉/min，干燥，粉碎，即得動物浸膏包合物。本專利技術與現有的技術相比，由于該專利技術采用β-環糊精包合膽酸及動物浸膏，將膽酸、動物膏中的苦味及特殊異味消除，再與金銀花、板蘭根、梔子噴干粉等制成清開靈顆粒，使該藥品容易使患者服用，提高該產品生物利用度，充分發揮清開靈清熱解毒、鎮靜安神的藥效。具體實施例方式本專利技術采用β-環糊精將牛膽酸、豬去氧膽酸及水牛角、珍珠母提取動物浸膏的包合物為原料，再加上梔子、板蘭根、金銀花提取物、黃芩甙及輔料，制粒，干燥制成清開靈顆粒。例1清開靈顆粒制備按配方制備3000g取出投料處方牛膽酸13g、豬去氧膽酸15g、黃芩甙20g、珍珠母粉200g、梔子100g、水牛角粉100g、板蘭根800g、金銀花提取物20g、糖粉1790g、糊精893g、β-環糊精185g。制備方法一、膽酸β-環糊精包合物制備將處方量牛膽酸及豬去氧膽酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調PH至9使其完全溶解。將上述膽酸乙醇溶液加入105克β-環糊精飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器60℃攪拌90min，置冰箱內冷置24hr以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得膽酸包合物。二、動物浸膏β-環糊精包合物制備取水牛角粉，攪拌下緩緩加于8倍量4mol/l氫氧化鋇溶液中加熱至沸，攪拌下保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水趁熱過濾，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液備用；取珍珠母粉，攪拌下緩緩加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加熱至沸并保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液，放冷后白色針狀結晶析出，過濾。在攪拌下緩緩加入到水牛角水解液中，全部加完后再補加適量固體氫氧化鋇調PH至4，放置沉淀完全，濾過，濃縮至原料量2-3倍，放冷，攪拌下加入乙醇至含量70％，放置24小時過濾，回收醇至無醇味，用20％氫氧化鈉調PH7，濃縮成浸膏。將上述動物浸膏加入80克β-環糊精的飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器60℃攪拌90min，置冰箱內冷置24hr以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得動物浸膏包合物。三、板蘭根、梔子提取物制備按處方量稱取板蘭根飲片及梔子，用水洗凈后，置于提取鍋內，用水提取兩次，合并濾液，用氨水調PH至7.0，濃縮至相對密度為1.06-1.07，噴霧干燥得噴干粉。噴霧干燥條件進風溫度120-125℃，出風溫度85-90℃，空氣流量3000m3/hr。藥液流速30l/hr。四、將黃苓甙加適量去離子水，用20％氫氧化鈉調PH7.0，使其完全溶解。五、將膽酸β-環糊精包合物、動物浸膏β-環糊精包合物、雙花提取物、板蘭根、梔子噴干粉、適量糖粉和糊精混勻，加入黃芩甙成鹽液，充分混勻，用75％乙醇適量制粒，干燥，分裝1000袋，每袋3克。實施例2清開靈顆粒制備牛膽酸13g、豬取氧膽酸15g、黃芩甙20g、珍珠母粉紅200g、梔子100g、水牛角粉100g、板蘭根800g、金銀花提取物20g、糖粉適量、糊精適量、β-環糊精167g。制備方法一、膽酸β-環糊精包合物制備將處方量牛膽酸及豬去氧膽酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調PH至9使其完全溶解。將97克β-環糊精加入膠體磨中，加入2倍量去離子水和膽酸乙醇溶液碾磨15min，膠體磨摩面間隙5μm，轉速1500轉/min，干燥，粉碎，得膽酸β-環糊精包合物。二、動物浸膏β-環糊精包合物制備取水牛角粉，攪拌下緩緩加于8倍量4mol/l氫氧化鋇溶液中加熱至沸，攪拌下保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水趁熱過濾，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液備用；取珍珠母粉，攪拌下緩緩加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加熱至沸并保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液，放冷后白色針狀結晶析出，過濾。在攪拌下緩緩加入到水牛角水解液中，全部加完后再補加適量固體氫氧化鋇調PH至4，放置沉淀完全，濾過，濃縮至原料量2-3倍，放冷，攪拌下加入乙醇至含量70％，放置24小時過濾，回收醇至無醇味，用20％氫氧化鈉調PH7，濃縮至相對密度為1本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用環糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，包括板蘭根、梔子、金銀花用水提出，濃縮，噴霧干燥，得噴干粉；黃芩甙加去離子水，用２０％氫氧化鈉調ＰＨ７．０，使其溶解，其特征在于：豬去氧膽酸、牛膽酸加入乙醇溶液中，用２０％氫氧化鈉調ＰＨ值至９，完全溶解后，用β－環糊精制得膽酸β－環糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液濃縮成浸膏，用β－環糊精制得動物浸膏β－環糊精包合物；將金銀花、板蘭根、梔子提取物的噴干粉、膽酸β－環糊精包合物、動物浸膏β－環糊精包合物、糖粉、糊精混合，加入黃芩甙成鹽液充分混合，用７５％乙醇制成顆粒，干燥制得清開靈顆粒。

【技術特征摘要】
1.一種用環糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，包括板蘭根、梔子、金銀花用水提出，濃縮，噴霧干燥，得噴干粉；黃芩甙加去離子水，用20％氫氧化鈉調PH7.0，使其溶解，其特征在于豬去氧膽酸、牛膽酸加入乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調PH值至9，完全溶解后，用β-環糊精制得膽酸β-環糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液濃縮成浸膏，用β-環糊精制得動物浸膏β-環糊精包合物；將金銀花、板蘭根、梔子提取物的噴干粉、膽酸β-環糊精包合物、動...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王學平，管慶霞，
申請(專利權)人：遠達藥業集團哈爾濱一洲制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：93[中國|哈爾濱]