一種熊去氧膽酸的制備方法技術

一種熊去氧膽酸的制備方法，以鵝去氧膽酸（１）為原料，在工藝過程中，采用相應的設備，按配比的品種、劑量加入輔料，在特定的溫度、環境條件下，經過氧化工藝（Ａ）、加氫工藝（Ｂ）、純化工藝（Ｃ）的工藝流程進行化學反應。在氧化工藝（Ａ）過程中加入氧化劑（３）和溶劑Ⅰ２，進行氧化反應，生成中間體（４）；加氫工藝（Ｂ）過程中加入催化劑（６）和溶劑Ⅱ（５）進行加氫反應，得到熊去氧膽酸粗品（９）；純化工藝（Ｃ）過程中加入純化劑（１１）和溶劑Ⅲ（１０），制成熊去氧膽酸（１２）成品。本發明專利技術的工藝路線合理，化學反應溫和安全，操作條件易于控制，收率高，在人工合成熊去氧膽酸（１２）的研究和生產方面取得了進展。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及名貴中藥熊膽，尤其涉及熊膽的人工合成方法。
技術介紹
熊膽是 一 味傳統的名貴藥材，熊去氧膽酸作為熊膽所含的 主要有效成份，具有極強的促進脂肪和脂肪酸水解等作用，在 臨床上主要用于治療各種肝膽疾病和消化道疾病，如妊娠肝內 膽汁淤積癥、膽囊纖維化肝病、酒精性肝病、脂肪肝、膽結石、 病毒性肝炎等，均有良好的療效。新的研究表明，熊去氧膽酸 不僅用于治療原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、慢 性活動性肝炎等具有良好的療效，而且可用于治療慢性肝炎和 肝移植后的排斥反應。過去是從熊膽中提取膽汁，制成熊去氧 膽酸，而活熊受到動物保護法保護，熊膽來源受到限制，同時 加工過程步驟多、周期長、制成率低，無法滿足醫療需求。因 而開展人工合成熊去氧膽酸的研究具有重要意義。
技術實現思路
本專利技術的目的，就是提供一種熊去氧膽酸的人工合成方法, 簡化工藝步驟，保證操作安全，提高化合質量和成品收率，更 好地滿足巿場需求。本專利技術的任務是這樣完成的研究一種熊去氧膽酸的制備 方法，以鵝去氧膽酸為原料，在工藝過程中釆用反應釜、離心 機、過濾器、真空干燥機，按配比的品種、劑量加入溶劑和輔 料，在特定的溫度環境條件下，經過氧化工藝、加氫工藝、純 化工藝進行人工合成，在氧化工藝過程中，加入氧化劑和溶劑 I,進行氧化反應，生成中間體，在加氫工藝過程中，在氮氣的氣體保護下加入催化劑和溶劑n,輸入氫氣置換氮氣，進行加氫反應，得到熊去氧膽酸粗品，在純化工藝過程中，加入純化劑和溶劑ni,經過化合反應，制成熊去氧膽酸成品。氧化工藝過程是先將鵝去氧膽酸用溶劑I完全溶解,放入氧化釜中， 再加入氧化劑，在反應溫度中充分反應6~7個小時，減壓濃 縮，回收溶劑I，向沉降罐中注入相當于溶劑I量IO倍的純 水后，將氧化釜內的濃縮物料加入沉降罐中，沉降6 8個小 時，在過濾器中進行過濾，濃縮物料用純水洗至中性，濾干后 放入真空干燥機中烘干，得到水分《1 %的顆粒狀或粉末狀的中間體。鵝去氧膽酸氧化劑溶劑I的配比比例為1 : l : 20~30,反應溫度為20~30°C。加氫工藝過程是先將催化劑加 入到濃度為20~25%的堿水中進行活化，按配比用溶劑II把中 間體溶解，依次加入加氫釜中，升溫回流1.5個小時后降溫， 通入氮氣置換空氣后，再加入催化劑，然后停氮氣，通氫氣置換釜內氮氣，關閉放空，進行加氫反應，反應完成后將加氫物料放入沉降罐內，用溶劑n沖洗，洗液放入沉降罐，沉淀6個小時后，把上清液經由過濾器過濾，打入濃縮釜，再用溶劑 II洗滌沉降罐中的物料，催化劑放出回用，濃縮釜內物料經真空蒸餾放出，溶劑n回收，液體物料再放回濃縮釜進行結晶，將濃度為20%的鹽酸水加入濃縮釜內的水溶液中，調PH值至 2~3,結晶6個小時，將結晶體放入冷凍池中8~10個小時， 再放入過濾器中抽濾，用純水洗至中性，得固體結晶，再進入真空干燥機中烘干，得水分<1°/。的熊去氧膽酸粗品。中間體 催化劑溶劑n的配比比例為l : i : 15~25,升溫溫度為70~80°C，降溫后溫度為4(TC,冷凍池溫度為0 5'C。純化 工藝過程為先將熊去氧膽酸粗品完全溶解于溶劑III中加入純 化釜內，再加入純化劑混合，在反應溫度下，保持2 3個小 時，放置6 ~ 8個小時后放入過濾器，過濾出的母液回收套用，結晶體用溶劑m洗滌得熊去氧膽酸濕品，將濃度為5%的鹽酸水加入純化釜中，再放入熊去氧膽酸濕品，升溫后保溫1.5 個小時，用循環水降溫至常溫，靜置2 3個小時出現結晶， 放入過濾器中抽濾，母液留待套用，固體物料用純水洗至中性 濾干，放入真空干燥機中烘干，制成水分<1°/。的熊去氧膽酸成品。熊去氧膽酸粗品純化劑溶劑m的配比比例為i :1 :8~12,反應溫度為20~30°C。溶劑I選用醋酸，溶劑II選用 異丙醇，溶劑ni選用DMF。由于本專利技術不需要專門對羧基進行 酯化保護即可生產合格成品，省略了酯化、脫酯的二步化學反 應步驟，工藝路線短。同時，母液中的溶劑可重復利用，降低 了生產成本。按照上述工藝方法，本專利技術簡化了工藝步驟，工藝路線合 理，化合反應溫和安全，操作條件易于控制，產品質量好，收 率高，能夠提供巿場所需求的熊去氧膽酸，較好地達到了預定 目的。附圖說明圖l是本專利技術的制作工藝流程圖；圖2是本專利技術的氧化工藝(A)過程示意圖； 圖3是本專利技術的加氫工藝(B)過程示意圖； 圖4是本專利技術的純化工藝(C)過程示意圖。 圖中，A—氧化工藝，B—加氫工藝，C一純化工藝，Y— 氧化釜，J一沉降罐，L一過濾器，G—真空干燥機，W—濾液池， Q—加氫釜，N—濃縮釜，K—冷凍池，F—純化釜；l一鵝去氧膽酸，2 —溶劑I, 3—氧化劑，4一中間體，5 一溶劑II, 6—催化劑，7 —氮氣，8 —氫氣，9一熊去氧膽酸粗 品，IO—溶劑III, 11 —純化劑，12 —熊去氧膽酸成品，13—純水，14一濃縮物料，15—濾液，16—堿水，17—加氫物料，18 一液體物料，19一鹽酸水，20 —結晶體，21 —固體結晶，22 一熊去氧膽酸濕品，23—母液，24 —固體物料。具體實施方式下面結合附圖對本專利技術的具體實施方式作進一步說明。 參閱圖l,熊去氧膽酸的制備工藝包括氧化工藝A、加 氫工藝B、純化工藝C。在氧化工藝A過程中加入鵝去氧膽酸 1、溶劑12、氧化劑3,經過反應析出溶劑I2，形成中間體 4.進入加氫工藝B過程，將溶劑II5和中間體4混合，并將催 化劑6加入，在此工藝過程中需加氮氣7進行氣體保護，然后 加氫氣8置換出氮氣7，化合反應生成熊去氧膽酸粗品9。然 后進行純化工藝C過程，用溶劑IIIIO將熊去氧膽酸粗品9完 全溶解后，再加入純化劑11,經過化合反應，生成熊去氧膽 酸成品12。各個工藝過程的具體內容分別詳述如后。參閱圖2,氧化工藝A過程是將鵝去氧膽酸1作主要原料， 加入20 30倍的醋酸作溶劑12,進行完全溶解放入氧化釜Y 中，再加入與鵝去氧膽酸l等量的氧化劑3,溫度控制在20 3(TC之間，充分反應6 7個小時，減壓濃縮，回收醋酸(溶 劑12)，向沉降罐J內注入10倍于醋酸(溶劑12)量的純水 13,再將氧化釜Y內的濃縮物料14放入沉降罐J,沉降6~8個小時，混合均勻后放入過濾器L進行過濾，濾液15進入濾液池W回收利用，過濾器L內的物料用純水13洗至中性濾干， 再放入真空干燥機G中進行烘干，得到中間體4的干品。參閱圖3,加氫工藝B過程是先配好濃度為20~25%的堿 水16,將催化劑6加入堿水16中，選取異丙醇作溶劑115， 把中間體4溶解，依次加入加氫釜Q中。升溫至75 78。C, 回流1. 5個小時后再降溫至4(TC,通入氣氣7置換空氣后， 加入用異丙醇(溶劑H5)溶解的催化劑6,通氫氣8置換釜 內氮氣7半個小時。合格后關閉放空，進行加氫反應。反應完 成后將加氫釜Q內的加氫物料17放入沉降罐J內，用異丙醇 (溶劑H5)沖洗干凈，將放出加氫釜Q的物料沉淀6個小時 左右，把上清液經過濾器L過濾后，打入濃縮釜N,將催化劑 6放出回收，濃縮釜N內物料在40。C溫度蒸餾回收異丙醇(溶 劑H5),將液體物料18放出計量，然后向濃縮釜N內注入相 當于液體物料18的IO倍量的純水13,將放出的液體物料18 加入濃本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種熊去氧膽酸的制備方法，其特征在于是以鵝去氧膽酸（１）為原料，在工藝過程中采用反應釜、離心機（Ｘ）、過濾器（Ｌ）、真空干燥機（Ｇ），按配比的品種、劑量加入溶劑和輔料，在特定的溫度環境條件下，經過氧化工藝（Ａ）、加氫工藝（Ｂ）、純化工藝（Ｃ）進行人工合成，在氧化工藝（Ａ）過程中，加入氧化劑（３）和溶劑Ⅰ（２），進行氧化反應，生成中間體（４），在加氫工藝（Ｂ）過程中，在氮氣（７）的氣體保護下加入催化劑（６）和溶劑Ⅱ（５），輸入氫氣（８）置換氮氣（７），進行加氫反應，得到熊去氧膽酸粗品（９），在純化工藝（Ｃ）過程中，加入純化劑（１１）和溶劑Ⅲ（１０），經過化合反應，制成熊去氧膽酸成品（１２）。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：曹俊山，郝秀利，潘維民，王淑華，劉俊紅，
申請(專利權)人：山東奧克特化工有限公司，
類型：發明
國別省市：37[中國|山東]