含有維生素類物質的噴霧劑制造技術

本發(fā)明專利技術涉及一種含有維生素類物質的噴霧劑，其藥液中含有一種或一種以上的維生素類物質，和包括一種或多種合成的或天然的脂肪油組成的油脂性藥液載體。本發(fā)明專利技術的含有維生素類物質，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，藥物使用方便、藥液的粘度低、分劑量準確、適用人群廣，制成的噴霧劑具有良好的穩(wěn)定性和可噴霧性能。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬醫(yī)藥
，涉及一種噴霧劑，特別是涉及含有維生素類物質的噴霧劑。
技術介紹
中國現(xiàn)行的2000年版藥典收載的各類維生素類制劑主要有片劑、注射液、軟膠丸、滴劑等，如維生素A膠丸、維生素AD膠丸、維生素AD滴劑、維生素D2膠丸、維生素E片、維生素E注射液等。在維生素類物質的口服制劑中，特別是脂溶性維生素的口服制劑中，膠丸劑和滴劑是比較常見的劑型，如在中國市場銷售的伊可新軟膠囊、貝特令軟膠囊、小施爾康滴劑等。但是這些劑型的缺點是顯而易見的(1)軟膠囊生產設備復雜常規(guī)的維生素AD膠丸為軟膠囊，威海達因的“伊可新”為水滴形狀的軟膠囊，這兩種膠囊的生產工藝過程控制復雜，并且需要較特殊的設備，生產成本高；(2)咀嚼和使用吞咽不便事實上兒童多在1歲以上才能順利地咀嚼吞咽軟體食物，要求1歲小兒咀嚼吞咽是困難的。但是，保健醫(yī)生通常建議嬰兒在滿月后就開始服用維生素AD。中國藥政部門規(guī)定的劑量是(滴劑)小兒一日一次，一周歲以下，維生素A1500單位，維生素D500單位(約3～4滴)；1～3周歲，維生素A2000單位，維生素D700單位(約4～5滴)；3～6周歲，維生素A2500單位，維生素D800單位(約6～7滴)；6周歲以上酌量增加；(3)分劑量不準確使用滴劑時，刻度滴管和滴液環(huán)境等因素都會對用藥劑量產生影響，這還沒有考慮小兒吐出的部分，而象伊可新這種滴劑，藥液擠出后，每次膠囊中的殘余量都會有所不同。再有就是現(xiàn)有的維生素AD制劑的藥液體積較大，如1歲的小兒使用小施爾康的日劑量為1ml，每粒伊可新的內容物量重達0.35g，并且是油溶液，非常容易吐出、或流出，影響了用藥劑量的準確性；(4)口感問題現(xiàn)有的維生素AD制劑均以魚肝油或植物油為溶媒，體積較大，盡管藥液采用香料掩味，但仍然難以克服藥液的油膩感；(5)穩(wěn)定性問題本身維生素A和維生素D的化學穩(wěn)定性就不好，制劑中使用植物油更進一步增加了藥液的不穩(wěn)定因素，藥液容易酸敗、變味、甚至產生沉淀。為此，開發(fā)一種生產過程簡單、咀嚼和使用吞咽方便、口感良好、分劑量準確、穩(wěn)定性良好的含有維生素類物質的制劑是非常有意義的。噴霧劑便是一種非常好的技術方案。美國Mayor制藥公司基于1985年的一件美國專利US4525341，成功開發(fā)出了數(shù)十個維生素噴霧劑，近20年來在美國市場上暢銷不衰，正是由于噴霧劑這一劑型優(yōu)勢。盡管Mayor公司的維生素噴霧劑產品連續(xù)多年被收載在指導全美國醫(yī)生用藥的著名參考書《醫(yī)生案頭手冊(PDR)》上，但是，這些專利制劑使用的藥液載體是酒精、含水酒精或水，其實施例則用濃度近100％的酒精(200proof spirit)為藥液載體，這種技術方案是有缺陷的，表現(xiàn)在(1)用高濃度乙醇作藥液載體對某些使用人群是敏感的；(2)使用水為載體時，在多數(shù)情況下(特別是脂溶性維生素存在時)，藥液可能形成多相分散的乳劑，本領域技術人員都知道，這是一種物理不穩(wěn)定的藥物體系，這也是為什么其實施例中使用Tween-80作為乳化劑，以達到更穩(wěn)定狀態(tài)的原因。中國專利申請(CN1061720A)公開的維生素噴霧劑的技術方案與美國專利US4525341基本一致。再如，美國專利(US4170229)公開了一種基于水為溶媒的維生素A乳劑，用于噴霧治療頭癢等頭部疾病。國際專利(WO0109000)公開了一種基于環(huán)甲基硅酮多聚體的維生素E噴霧劑。而美國專利申請(USPA20040175461)公開了一種維生素噴霧劑，將日使用量的維生素噴霧在食物上，據(jù)說這種噴霧劑使用更方便。20多年來，人們在開發(fā)含有維生素的噴霧劑方面，主要著眼點在于以無水乙醇、乙醇-水混合物、或水為溶媒載體，而許多投放市場的產品主要還是用無水乙醇為溶媒載體。眾所周知，酒精、含水酒精或水，它們的粘度是比較低的。這對于噴霧劑而言是有益的，并且非常重要，即要獲得準確的定量噴霧、噴口不阻塞，就要求藥液的粘度較低。這說明噴霧劑中的溶液應當有適當?shù)摹⑤^低的粘度。用乙醇作為維生素類物質，特別是脂溶性維生素噴霧劑的溶劑，對于藥物的溶解是有益的。但是，由于乙醇具有揮發(fā)性，藥液在噴霧泵傳液管道中可能濃集，造成噴口阻塞而不能順利地噴霧；也可能因噴霧泵傳液管道中的藥液揮發(fā)，造成第一噴藥物劑量下降，這對于藥物傳遞系統(tǒng)是不利的。當然，含有適當濃度的醇，比如含有低于40％(w/w)的乙醇對產品的衛(wèi)生學穩(wěn)定性也是有益的，即可以有效地抑制微生物生長。另一方面，由于乙醇具有一定的擴張血管的作用，在噴霧劑中加入少量的乙醇對于提高藥物在噴霧粘膜上的吸收速度是有益的。這樣，將維生素類物質，特別是脂溶性維生素，制成含有較低濃度(或不含)乙醇、適于噴霧的較低的粘度、用藥方便、分劑量準確、穩(wěn)定性良好、生產、貯運和使用時安全性高的噴霧劑是非常有意義的。也就是說，將維生素，特別是脂溶性維生素，配制成溶液，再通過機械泵(如噴霧器或霧化器)力的作用，將藥液噴成霧狀的制劑(即維生素噴霧劑)，便成了本領域科技工作者的研究目標。為此，本專利技術的目的是提供一種含有維生素類物質，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，其藥液具有這樣一種性質，即藥物使用方便，其藥液的粘度低，分劑量準確，即使藥物在經過一段時間貯藏后，藥物的第一噴劑量仍然可達到所需劑量(或設計劑量)的活性藥物。本專利技術的目的還在于提供一種含有維生素類物質，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，這種噴霧劑的含醇量低(或根本不含醇)，從而適用于上面提到的不宜使用醇制劑的患者，藥液對粘膜等用藥部位的刺激性小，毒性低。而且制劑在生產、貯藏、運輸和使用過程中的安全性更好。本專利技術人驚喜的發(fā)現(xiàn)，使用低粘度的合成或天然的脂肪油，特別是中鏈脂肪酸甘油酯為溶劑，制備含有維生素類物質，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，可以順利地實現(xiàn)本專利技術，并且制得的產品具有良好的穩(wěn)定性和可噴霧性能。這是現(xiàn)有技術所不能導教的。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術是一種含有維生素類物質，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，這種噴霧劑由(1)含有生理活性成分維生素類物質的藥液，和(2)由手動噴霧泵和瓶體組成的噴霧裝置兩部分組成。眾所周知，其中的噴霧裝置是作為噴霧劑的必不可少的。因此本專利技術的技術特征在于藥液，勿用置疑的是，這一技術特征是延及噴霧裝置的，即本專利技術術語“噴霧劑”既可指藥液和噴霧裝置組成的噴霧系統(tǒng)，也可單指藥液。基于藥物轉送的噴霧系統(tǒng)，每次噴霧量按噴霧出的藥液計算，可以在20-500mg間，更優(yōu)選的，每次噴霧量在40-250mg間。用于本專利技術所指的“維生素類物質”，指現(xiàn)在已經從自然界發(fā)現(xiàn)或已經人工合成出來了的維生素類生理活性物質。包括以下，但并不限于以下種類的維生素維生素A類包括維生素A、維生素A的異構體、聚合體、它們的醇、它們的酯化物等，可見于魚油、蛋黃及蔬菜中，其缺乏會引起夜盲癥及上皮組織病變。典型的有維生素A1、維生素A2、維生素A乙酯、維生素A棕櫚酸酯、β-胡蘿卜素等及其他維生素A類似物。維生素B類包括維生素B1(硫胺素)、維生素B2(核黃素)、維生素B6(吡哆醇類)、煙酸、泛酸、維生素H、纖維醇、葉酸、維生素B12(包括氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺等)等及其他維生素B類似物。維生素C又名抗壞血酸，還包括維生素C鈉。維生素D類可見于魚油、蛋黃，其缺乏會引起佝僂病。包括維生素D1，維生素D2、維生素D本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含有維生素類物質的噴霧劑，其藥液中含有：（１）一種或一種以上的維生素類物質，和（２）油脂性藥液載體；所述的油脂性藥液載體是由一種或一種以上的合成或天然的脂肪油組成。

【技術特征摘要】
1.一種含有維生素類物質的噴霧劑，其藥液中含有(1)一種或一種以上的維生素類物質，和(2)油脂性藥液載體；所述的油脂性藥液載體是由一種或一種以上的合成或天然的脂肪油組成。2.按權利要求1所述的噴霧劑，其藥液中還含有乙醇。3.按權利要求1或2所述的噴霧劑，其藥液中還含有選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類的附加劑。4.按權利要求1～3中任意一項所述的噴霧劑，按100ml計，其藥液中含有(1)0.1mg～25g維生素類物質，(2)0～40g乙醇，(3)0～10g藥用附加劑，選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類，(4)加至100ml的油脂性藥液載體。5.按權利要求4所述的噴霧劑，按100ml計，其藥液中含有(1)0.5mg～15g維生素類物質，(2)0～30g乙醇，(3)0～5g藥用附加劑...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：周華英，
申請(專利權)人：晏四平，
類型：發(fā)明
國別省市：11[中國|北京]