本發明專利技術涉及一種骨疏康制劑中大孔樹脂有機溶劑殘留限量的檢測方法，采用頂空氣相色譜法檢測，其特征在于，所述方法包括以下步驟：1）對照品溶液的制備；2）供試品溶液的制備；3）將對照品溶液和供試品溶液分別注入色譜儀進行測定，得到色譜圖；4）根據色譜圖，按外標法以峰面積計算供試品中正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯和二乙烯苯的含量。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種藥物雜質的檢測方法，特別涉及。
技術介紹
大孔吸附樹脂吸附技術近年來在我國已廣泛用于中草藥有效成分的提取、分離、純化工作中。與中藥制劑傳統工藝比較，應用大孔吸附樹脂技術所得提取物體積小、不吸潮、易制成外型美觀的各種劑型，特別適用于顆粒劑、膠囊劑和片劑，改變了傳統中藥制劑的粗、黑、大現象，有利于中藥制劑劑型的升級換代，促進了中藥現代化研究的發展通常使用的大孔樹脂一般是用苯乙烯作單體，以甲苯和二甲苯為致孔劑，經二乙 烯苯交聯而成。其中常會由于聚合反應引入一些雜質，包括苯、甲苯、二甲苯、乙基苯、乙烯苯、二乙烯苯、環烷、烷烴等有機溶劑，在中藥生產工藝中使用大孔樹脂可能將這些殘留物帶入制劑中，對人體健康帶來危害。因此，有必要對可能殘留的有機溶劑進行限量檢測。目前雖然用氣相色譜法建立了系列的檢測方法，但因中藥品種的差異，特別是中藥中化學成分的影響，各檢測方法不可能一貫套用。因有機殘留量較小(例如苯一般在ppm級別)，不科學的檢測方法對結果的影響很大，這就要求生產根據需要，從儀器、試藥、色譜條件、進樣方法等方面開展研究，以便制定可行、準確、簡便的檢測方法。骨疏康制劑，包括顆?；蚰z囊劑，為用淫羊藿、熟地黃、骨碎補、黃芪、丹參、木耳、黃瓜籽等成分制備的補腎益氣，活血壯骨的中成藥。主治腎虛，氣血不足所致的中老年骨質疏松癥，伴有腰脊酸痛，足膝酸軟，神疲乏力，已經上市多年。骨疏康制劑在其生產過程中使用了大孔吸附樹脂吸附技術，因而可能帶有有機溶劑的殘留，在制成品中為控制這些有機溶劑殘留量，需要采用適當方法檢測這些有機溶劑殘留，因此需要制定檢測方法。中國藥典對有機溶劑的殘留量的檢測制定了檢測規范，國家《新藥轉正標準第82冊》也記載了對骨疏康制劑大孔樹脂有機溶劑殘留的限量檢測方法，但在實際生產實踐中發現，該方法較為繁瑣，需對正己烷、苯、甲苯、二甲苯等組分分3次測定，且因對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯的存在，造成二甲苯峰的分離度較差等問題。為有效解決上述方法存在的缺陷，專利技術人進行了大量實驗研究，摸索出一種簡便、快捷、靈敏度高的骨疏康制劑中大孔樹脂有機溶劑殘留限量的檢測方法，其優越性在于實現所有有機溶劑殘留組分一次檢測，色譜分離度極佳；增加了二乙烯苯的檢測，以提聞質量控制指標。
技術實現思路
為此，本專利技術提供，采用頂空氣相色譜法，所述方法包括以下步驟I)對照品溶液的制備；2)供試品溶液的制備；3)將對照品溶液和供試品溶液分別注入色譜儀進行測定，得到色譜圖；4)根據色譜圖，按外標法以峰面積計算供試品中正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯的含量。其中，制備對照品/供試品的溶劑選自N，N- 二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇、聚乙二醇、水，優選的溶劑為N，N-二甲基乙酰胺。其中，色譜柱選自極性、非極性 、弱極性和中等極性毛細管色譜柱，優選的色譜柱為中等極性毛細管色譜柱。最優選的，其中，對照品溶液的制備；方法如下精密稱取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯對照品適量，加N，N-二甲基乙酰胺溶解并稀釋成每Iml含正己烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1，2- 二乙基苯、二乙烯苯各O. 2mg及苯O. 02mg的混合溶液，作為對照品儲備液。精密量取上述對照品儲備液lml，置IOOml量瓶中，加25% N，N-二甲基乙酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置20ml頂空瓶中，密封，即得。最優選的，其中，供試品溶液的制備方法如下取骨疏康膠囊內容物O. 2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入25% N，N_ 二甲基乙酰胺溶液2ml，密封，搖勻，即得。最優選的，其中，步驟3)的步驟包括，分別精密量取對照品溶液和供試品溶液頂空瓶氣體lml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，即得。最優選的，其中，步驟4)的步驟包括，以標準物質圖譜為對照，確定各組分譜圖上的位置；分別以各組分標準品進樣的峰面積和濃度做標準曲線，求出線性方程，將樣品中各組分代入相應的線性方程計算樣品中各組分濃度，最后計算各組分殘留量。其中，色譜條件如下柱流速l_2ml/min ;進樣器溫度190_210°C ;檢測器溫度240-260°C;尾吹流速30-40ml/min，頂空瓶平衡溫度為80-100°C，平衡時間20-40分鐘。程序升溫法起始溫度30-50°C，保持4-6min;以4_6°C /min速率升溫至90-11 (TC;以6-1 (TC /min 速率升溫至 120-140°C ;以 15_25°C /min 速率升溫至 180-220°C，恒溫 5_7min。優選的，色譜條件如下柱流速I. 5ml/min ;進樣器溫度200°C ;檢測器溫度250°C ；尾吹流速35ml/min，頂空瓶平衡溫度為90°C，平衡時間30分鐘。程序升溫法起始溫度40°C，保持5min;以5°C /min速率升溫至100°C ;以8°C /min速率升溫至130°C ;以20°C /min速率升溫至200 °C,恒溫6min。附圖說明圖I為供試品溶液的氣相色譜圖，其中各峰代表I、正己燒2、苯3、甲苯4、1,2-二乙基苯5、苯乙烯6、對二甲苯7、間二甲苯8、鄰二甲苯9、二乙烯苯具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本專利技術，但不作為對本專利技術的限制。實施例I一、實驗儀器與試劑I、儀器Agilent6890氣相色譜儀(美國安捷倫)，配置氫火焰離子化檢測器(FID), Agilent HP-INNOffAX毛細管柱，Agilent7689E頂空進樣器(美國安捷倫)，電子天平(精度O. OOOlg);頂空瓶(配套硅橡膠墊和頂空瓶蓋及封口鉗)，超聲儀。2、試劑骨疏康膠囊(遼寧康辰藥業有限公司)，正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯、二乙烯苯為分析純；N，N-二甲基乙酰胺為色譜純。二、實驗內容I.色譜條件Agilent HP-INNOffAX 毛細管柱(30mX0. 53mm, I. Oum);載氣為高純氮氣 99. 999%)，柱流速I. 5ml/min ;進樣器溫度200°C ;檢測器溫度250°C ;尾吹流速35ml/min，頂空瓶平衡溫度為90°C，平衡時間30分鐘。程序升溫法起始溫度40°C，保持5min;以5°C /min速率升溫至100°C ;以8°C /min速率升溫至130°C ;以20°C /min速率升溫至200°C，恒溫6min。2.對照品溶液的制備精密稱取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯對照品適量，加N，N-二甲基乙酰胺溶解并稀釋成每Iml含正己烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1，2- 二乙基苯、二乙烯苯各O. 2mg及苯O. 02mg的混合溶液，作為對照品儲備液。精密量取上述對照品儲備液lml，置IOOml量瓶中，加25% N，N-二甲基乙酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置20ml頂空瓶中，密封，即得。3.供試品溶液的制備取骨疏康膠囊內容物O. 2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入25% N，N_ 二甲基乙酰胺溶液2ml，密封，搖勻本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種骨疏康制劑中大孔樹脂有機溶劑殘留限量的檢測方法，采用頂空氣相色譜法檢測，其特征在于，所述方法包括以下步驟：1）對照品溶液的制備；2）供試品溶液的制備；3）將對照品溶液和供試品溶液分別注入色譜儀進行測定，得到色譜圖；4）根據色譜圖，按外標法以峰面積計算供試品中正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、苯乙烯、1,2？二乙基苯和二乙烯苯的含量；其中，制備對照品/供試品的溶劑選自：N,N？二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇、聚乙二醇、水。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉建華，于世海，
申請(專利權)人：遼寧康辰藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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