化合物及藥用用途制造技術

本發明專利技術公開了一類新發現的化合物及其藥用用途，其特征在于將丹參丹酚酸A進行結構改造，通過穩定性實驗、Lop測定、藥效學實驗等篩選出穩定性、膜通透性好、生物利用度高的新化合物，在治療心腦血管等疾病方面具有更好的藥理作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥
，具體涉及一系列新化合物及其藥用用途。 天然藥物能夠防病治病的物質基礎在于其所含的有效成分，但是，很多的天然有效成分結構上的缺陷，造成穩定性、溶解度、吸收差，分布不正確，代謝和生物學半衰期短等問題，而不能在治療上被充分利用。雖然某些缺點是可以通過適當的藥物組合物(即制劑技術)克服，從而獲得所需的藥用產品，如緩控釋技術或通過除口服外的其它給藥途徑如直腸給藥、表皮給藥等，但有些問題是藥物組合物無法解決的，必須對對藥物分子進行化學改造的情況下才能解決。研究天然藥物結構修飾或改造，以增強療效降低毒副作用等，探索開發高效低毒的新藥，是今后得到新藥的重要途徑。丹參丹酚酸A是丹參中活性最好的化合物(杜冠華基礎醫學與臨床，2000，20(5):10 14、胡義揚中藥藥理學報，1997，18 (5):478_480)，我院已經將其開發成藥物(中國專利200610170267. 0,200610145453. 9)，但我們在藥物研究過程中發現，丹參丹酚酸A的結構決定了它的一些缺陷，比如穩定性差、膜通透性差、生物利用度低等，丹酚酸A是自然界抗氧化活性較強的化合物，易于被氧化，在水溶液中不穩定，高溫滅菌時更容易降解；丹參丹酚酸A極易溶于水，其膜通透性很差；因此，將丹參丹酚酸A開發成藥物，需要進行大量工作，如果從藥用輔料上入手，雖然能夠解決上述問題，能夠使丹參丹酚酸A成藥，但需要大量的藥用輔料，并且其穩定性、膜通透性依然不是很理想，因此，針對丹參丹酚酸A結構缺陷進行改造，發現新的化合物具有廣泛而科學意義；很多醫藥工作者希望通過結構的改造，以期達到改變這些缺陷的目的。
技術實現思路
基于上述原因，我們科研人員將丹參丹酚酸A進行結構改造，在得到一系列化合物中，通過穩定性實驗、LogP測定、藥效學等實驗，發現將丹參丹酚酸A苯環上的酚羥基醚化或酰化，或將其羧基進行哌嗪化、成鹽化、芳香酯化等，合成新的化合物，具有穩定性、膜通透性好，生物利用度高等優點，藥效學實驗表明，這類化合物具有更好的藥理作用，本專利技術新化合物具有治療心腦血管疾病、保肝、抗肝纖維化、抗肺纖維化、治療血脂異常、抗腫瘤等作用。本專利技術通過以下技術方案實現的。化合物權利要求1.化合物2.化合物3.根據權利要求I所述的化合物，其中R7中芳香烴為苯基，其任選的被鹵素、一0Η、C1 — C6 一燒基和C1 — C4 一燒氧基中任意基團取代I 一 3次。4.根據權利要求I所述的化合物,其中化合物鹽為Na、K、Li、Ca、Mg鹽中的一種。5.根據權利要求I或2所述的化合物，其中化合物為活性成分組成藥物組合物。6.根據權利要求I或2所述的化合物，其中化合物為原料制備的藥物制劑。7.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應用。8.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療肝損傷和肝纖維化藥物中的應用。9.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療肺纖維化藥物中的應用。10.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療心率失常藥物中的應用。11.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療血脂異常藥物中的應用。12.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療腫瘤藥物中的應用。13.根據權利要求I或2所述的化合物在制備治療抗衰老藥物中的應用。14.根據權利要求6所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、微丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。全文摘要本專利技術公開了一類新發現的化合物及其藥用用途，其特征在于將丹參丹酚酸A進行結構改造，通過穩定性實驗、Lop測定、藥效學實驗等篩選出穩定性、膜通透性好、生物利用度高的新化合物，在治療心腦血管等疾病方面具有更好的藥理作用。文檔編號A61P9/06GK102863338SQ20121017756公開日2013年1月9日 申請日期2008年12月30日 優先權日2008年12月30日專利技術者顧群, 孫學偉, 李志剛, 徐春霞 申請人:北京本草天源藥物研究院本文檔來自技高網...

【技術保護點】
化合物：其中R1和R2、R3和R4、R5和R6一起形成－O－（CH2）n－O－（n＝1－5）；其中R7是H、鹽、芳香烴中的一種。FDA00001712436500011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：顧群，孫學偉，李志剛，徐春霞，
申請(專利權)人：北京本草天源藥物研究院，
類型：發明
國別省市：