包含藻酸鹽的抗癌組合物制造技術

本發明專利技術涉及預防和/或治療結直腸癌的生物可接受組合物，其包含鐵螯合劑，其中所述組合物適于將鐵螯合劑選擇性靶向結腸。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于人或動物使用的組合物。具體地，本專利技術涉及用于預防和/或治療結直腸癌的組合物。
技術介紹
結直腸癌是西方社會癌癥死亡的主要原因之一。在英國，該疾病是癌癥死亡率的第二大常見的原因。每年診斷出大約37,000個病例，而該疾病每年引起16,000例死亡。大量因素與發生結直腸癌的風險增加相關聯。這些因素包括年齡、遺傳素質、結直腸癌家族史、炎性腸病的個人史以及與生活方式有關的因素。與生活方式有關的因素如肥胖、吸煙、大量酒精攝入、飲食和缺乏運動均與結直腸癌相關聯。特別是，在西方文明中該種癌癥的高患病率已經與加工的肉類和紅色肉類豐富的西方飲食相關聯。沒有確切了解這些類型食物中存在的那些成分促進癌癥風險增加。以前已經有提示在高溫下烹調和加工肉類產生致癌化學物質。肉中的高脂肪水平也已被假定能促進癌癥的發生。另外一種假設為高鐵(Fe)水平，如紅色肉類中所發現的，可能與結直腸癌相關聯，盡管以前在研究鐵對結直腸癌作用的體外研究和動物模型中得到了混雜的結果，仍然不清楚鐵如何介導癌形成?？紤]到當今社會的該病患病率，顯然我們進一步理解結直腸癌的病因并尋找預防、處置或甚至治愈該疾病的新方法特別重要。
技術實現思路
鑒于此，本專利技術的目的是幫助預防結直腸癌和/或在已經患有該疾病的患者中處置或治療結直腸癌。本專利技術第一個方面提供了預防和/或治療結直腸癌的生物可接受的組合物，其包含鐵螯合劑，其中所述組合物適于將鐵螯合劑選擇性靶向結腸。本專利技術第二個方面提供了可口服遞送的藥物組合物，其包含鐵螯合劑，其中所述鐵螯合劑直到組合物到達結腸才能結合鐵。第三個方面，本專利技術在于鐵螯合劑在用于治療患有結直腸癌的哺乳動物的用途或在有結直腸癌風險的哺乳動物的預防用途，所述用途通過對結腸選擇性施用治療有效量的所述鐵螯合劑來實現。本專利技術第四個方面提供了一種治療患有結直腸癌的哺乳動物或在有結直腸癌風險的哺乳動物中預防結直腸癌的方法，包括對結腸選擇性施用治療有效量的所述鐵螯合劑。在某些實施方案中，哺乳動物是人類。應當理解螯合劑結合游離金屬離子并將其從溶液中移出。被螯合劑分子結合的金屬離子被有效失活，因為其不再能與其他化學物種反應。螯合劑通常對特定金屬離子特異。鐵螯合劑是結合鐵離子的螯合劑。在特定實施方案中所述螯合劑是鐵特異性的。對“選擇性靶向結腸”和“選擇性施用”，應當理解為直至其到達結腸，組合物才有鐵螯合作用。這也被稱為“結腸遞送”可以通過口服或直腸施用組合物來實現鐵螯合劑的結腸遞送。對于直腸施用，組合物可以是摻入了鐵螯合劑和載體如可可脂的栓劑形式，或灌腸劑的形式。對于口服施用，組合物可以是離散單元的形式，如膠囊、扁囊劑、片劑或錠劑，每種含有預定量的鐵螯合劑；可以是散劑或顆粒劑形式；可以是乳劑、在水性液體或非水性液體之中的混懸劑的形式。組合物還可以是大丸藥、藥糖劑或糊劑的形式。在某些實施方案中，包含鐵螯合劑的組合物被微包囊。微膠囊可以方便的在食物、飲料、冰沙(smoothies)等中施用。對于口服施用，可以通過攝入無活性形式的鐵螯合劑，或者以別的方式在鐵螯合劑到達直腸前防止其結合鐵的形式的鐵螯合劑來實現鐵螯合劑的結腸遞送。備選地，可以攝入前體或前藥形式的鐵螯合劑，前體或前藥在體內被活化或修飾以使活性鐵螯合劑僅在結腸中釋放。在某些實施方案中，包含鐵螯合劑的組合物被包衣包囊，包衣在組合物穿過胃和小腸時保持完整，但在結腸里降解。在一系列實施方案中，使用pH敏感的、時間依賴性的、壓力依賴性的或可被結腸細菌降解的包衣來實現結腸遞送。在特定實施方案中，組合物被包囊或微包囊以確保鐵螯合劑在到達結腸之前不可用。組合物可以通過生物可降解包衣來包囊或微包囊。包衣可以是聚合物。在其他實施方案中，包衣包括靶向結腸的微海綿，或微生物引發的滲透泵。組合物可以通過上述策略的組合被靶向結腸。在實施方案中，包衣是可生物降解的多糖。包衣可以含有一種或多種選自由合歡樹膠，藻酸鹽，直鏈淀粉，阿拉伯半乳聚糖，纖維素，殼聚糖，硫酸軟骨素，凝乳聚糖，環糊精，葡聚糖，紅藻膠，半乳甘露聚糖，吉蘭糖膠，瓜爾豆膠，透明質酸，菊粉，卡拉膠，刺梧桐樹膠，槐豆膠，硬葡聚糖，淀粉，果膠，支鏈淀粉(pulluvan)或木聚糖所組成的組的可生物降解的多糖。鐵螯合劑可以是天然生成的，或者其可以是人造的(即合成的)。在某些實施方案中，鐵螯合劑是天然生成的。在某些實施方案中，鐵螯合劑是水性膠體。在另外的實施方案中，鐵螯合劑是多糖。鐵螯合劑可以選自果膠，角叉菜膠，瓊脂糖硫酸鹽，吉蘭糖膠，黃原膠，瓊脂糖，瓜爾豆膠，槐豆膠，植酸，茶黃酮類化合物(兒茶素)，類黑精，姜黃素，辣椒堿，多酚或藻酸鹽，或者其可以為上述任一項的組合。有利的是，由于這些潛在的鐵螯合劑中的一些見于食品中，可知其對于人的食用是安全的，當攝入時其可能影響管腔鐵的水平。在某些實施方案中，鐵螯合劑在胃腸道是不易消化的，不能被吸收的和不可發酵的。身體不消化或降解的螯合劑會更有效結合過量的鐵。如果螯合劑不能被吸收，也就防止了螯合劑結合的任何鐵被身體吸收。因此鐵就以鐵-螯合劑絡合物的形式被移出身體。在某些實施方案中，組合物包含藻酸鹽。在某些特定實施方案中，組合物包含藻酸鈉。除了螯合劑，本專利技術的組合物可以包含一種或多種另外的藥學上可接受的成分，如賦形劑，填充劑，稀釋劑，緩沖劑，調味劑，粘合劑，表面活性劑，甜味劑或香料，增稠劑，潤滑劑和防腐劑。在某些實施方案中，鐵螯合劑是藻酸鹽。在某些實施方案中，施用的藻酸鹽的量每天不大于20克，不大于15克，不大于10克或不大于5克。在某些實施方案中，施用的藻酸鹽的量每天不小于1克，不小于2克，不小于5克或不小于10克。在一系列實施方案中，施用的藻酸鹽的量從每天0.1克到4克，從每天0.2克到3克，從每天0.4克到2克或從每天0.5克到1.5克，其可以作為單次劑量或作為多次劑量(如，間隔如3、6或8小時的2、3或4次劑量)施用。有越來越多的證據表明鐵在致癌作用，特別是結直腸癌中起作用。發明人之前的體外研究比較了鐵對正常人結腸細胞的作用和鐵對含突變APC蛋白的細胞的作用(A?role?for?iron?in?Wnt?signaling，Brookes?MJ，Boult?J，Roberts?K，Cooper?BT，Hotchin?NA，Matthews?G，Iqbal?T，Tsel本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2009.10.26 GB 0918722.01.預防和/或治療結直腸癌的生物可接受組合物，其包含鐵螯合劑，其中
所述組合物適于將所述鐵螯合劑選擇性靶向結腸。
2.權利要求1的組合物，其中所述組合物用于直腸施用。
3.權利要求1的組合物，其中所述組合物用于口服施用。
4.權利要求3的組合物，其中所述組合物為在所述鐵螯合劑到達結腸前
防止其結合鐵的形式。
5.權利要求4的組合物，其中所述組合物被包衣包囊或微包囊，所述包
衣在所述組合物穿過胃和小腸時保持完整，但在結腸里降解。
6.權利要求5的組合物，其中所述包衣是pH敏感的、時間依賴性的、
壓力依賴性的或可被結腸細菌降解的。
7.權利要求5或權利要求6的組合物，其中所述包衣是聚合物。
8.權利要求7的組合物，其中所述包衣是生物可降解的多糖。
9.前述任一項權利要求的組合物，其中所述組合物包含藻酸鹽。
10.權利要求1或3到9中任一項的組合物，其中所述鐵螯合劑在胃腸道
中是...

【專利技術屬性】
技術研發人員：克里斯·采列皮斯，塔瑞克·?？税?/a>，歐文·詹姆斯·桑瑟姆，
申請(專利權)人：伯明翰大學，
類型：
國別省市：