一種治療囊性纖維化藥物的中間體的制備方法技術

本發明專利技術涉及藥物合成領域。具體涉及用于治療囊性纖維化藥物Ivacaftor的制備方法。其特征是：以2，4-二叔丁基酚為起始原料，酚羥基用烷氧羰基保護后，再經硝化，還原，與4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-甲酰氯縮合得到碳酸2，4-二叔丁基-5-（1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-甲酰胺）苯基酯乙基酯，最后于堿性條件下脫除烷氧羰基得到Ivacaftor。本發明專利技術方法克服了現有合成方法的諸多缺點，所用原料簡單易得、實驗操作和后處理方便、收率高、產品質量好，適合規模化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物合成領域。具體涉及用于治療囊性纖維化藥物Ivacaftor的中間體的制備方法。
技術介紹
Ivacaftor的化學名為N-[2,4- 二叔丁基_5_輕基苯基]-1,4_ 二氫_4_氧代喹啉-3-甲酰胺，是由美國Vertex公司研發，于2012年I月31日經美國食品與藥品管理局(FDA)批準上市。該藥用于治療一種囊性纖維化跨膜轉導調節因子(CFTR)基因G551D突變引起的罕見型囊性纖維化(CF)，適合年齡在6歲及以上患者使用。Ivacaftor結構式如下·

【技術保護點】
一種中間體（I）的制備方法，包括：其中R代表甲基或乙基；反應后處理方法為：將硝化反應后的反應液倒入冰水中，二氯甲烷萃取，取有機層，用飽和NaCl溶液洗滌，濃縮，加入析晶溶劑于低溫析晶，抽濾、干燥即得，其中析晶溶劑選自：石油醚、正己烷、正庚烷或正戊烷。FDA00002731807100011.jpg

【技術特征摘要】
1.一種中間體(I)的制備方法，包括2.權利要求1的制備方法，其中硝化反應所用硝化劑選自發煙硝酸、濃硝酸和濃硫酸 的混合酸或發煙硝酸和濃硫酸的混合酸。3.權利要求2的制備方法，其中硝化劑為發煙硝酸和濃硫酸的混合酸，混合酸中兩者 體積比為1 : 1. 5 1 : 3。4.權利要求1的制備方法，其中硝化反應所用溶劑為二氯甲烷。5.權利要求1的制備方法，其中硝化反應溫度為0 5°C。6.權利要求1的制備方法，其中析晶溫度為0 5°C。7.權利要求...

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐云根，王均偉，何廣衛，陸靜，
申請(專利權)人：中國藥科大學，合肥醫工醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：