合成左西替利嗪的新方法及其關鍵中間體技術

本發明專利技術提供一種新的化合物，即式(Ⅳ)的化合物，其中，R是Cl、Br、NO2、OH、OR’，且R’是烷基。以及其在左西替利嗪的合成中的應用，包括其在制備(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的合成中的應用，以及可用于左西替利嗪的合成中的中間體。本發明專利技術還提供了化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)，其可用于化合物(Ⅳ)的合成工藝中。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬化學藥品領域，涉及一種制備(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的新方法、合成左西替利嗪的關鍵中間體，以及用于所述方法中的新中間體。
技術介紹
左西替利嗪于2001年2月上市，為第三代抗過敏藥物，由于是西替利嗪的左旋體，所以藥理作用與西替利嗪相似，主要用于治療呼吸系統、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，如過敏性鼻結膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等，具有作用起效快、效應強而持久，但避免了西替利嗪的鎮靜、嗜睡等中樞神經系統副作用。

【技術保護點】
式(Ⅳ)的化合物：其中，R是Cl、Br、NO2、OH、CH、OR’或烷基，且R’是烷基。2011103098510100001dest_path_image002.jpg

【技術特征摘要】
1.式(IV)的化合物2.制備式(IV)的化合物的方法，其包括在堿和溶劑的存在下，使式(III)的化合物與R_4_氯二苯甲胺反應3.根據權利要求2所述的方法，其中所述的堿是有機堿或無機堿；無機堿選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碘化鈉、碳酸鈉和碳酸氫鈉；有機堿選自三乙胺、N, N-二異丙基乙基胺和吡啶；所述的溶劑選自二異丙基乙基胺、二甲亞砜、乙腈、環丁砜、二氧六環、N-甲基吡咯烷、甲苯、二甲基乙酰胺、四氫呋喃和它們的混合物。4.根據權利要求2所述的方法，其中化合物(III)具有下面的結構(IIIa)5.根據權利要求2-4任一項所述的方法，其中式(III)的化合物是通過在堿和溶劑的存在下使式(II )的化合物與二氯亞砜或三氯化磷反應而制備的6.根據權利要求5所述的方法，其中所述的堿選自有機堿或無機堿，無機堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、硫酸鈉、甲醇鈉、甲醇鉀；有機堿選自吡啶、三乙胺和N, N- 二異丙基乙基胺；所述的溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、乙腈和甲醇。7.根據權利要求5或6所述的方法，其中式(II)的化合物是通過在堿和溶劑的存在下使二乙醇胺與式(V)的苯甲酰基縮合而制備的8.根據權利要求7所述的方法，其中所述堿選自有機堿或無機堿，無機堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、硫酸鈉、甲醇鈉；有機堿選自甲醇鉀、吡啶、N, N-二異丙...

【專利技術屬性】
技術研發人員：朱志宏，譚軍華，卜振軍，鄭霞輝，楊靜，
申請(專利權)人：湖南九典制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：