一種6-叔丁基-3 -乙基-4,5 -二氫-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯的制備方法技術

本發明專利技術涉及6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氫-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯的制備方法。主要解決目前沒有適合工業化合成方法的技術問題。本發明專利技術反應式如下：，本發明專利技術獲得的6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氫-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有重要應用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶_3，-6(7H) - 二羧酸二酯的制備方法。
技術介紹
6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶 _3，_6 (7H) - 二羧酸二酯及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有重要應用，有極好前景。目前6-叔丁基-3-乙基-4，5 - 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的合成較為困難。因此，開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率適合的合成方法極具意義。
技術實現思路
本專利技術的目的是開發一種具有原料易得，操作方便，可以放大，收率較高的6 -叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H)- 二羧酸二酯的合成方法。主要解決目前沒有適合工業化合成方法的技術問題。本專利技術的技術方案:一種6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H)- 二羧酸二酯的制備方法，本專利技術分三步，首先，將N-Boc-3-哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于無水四氫呋喃或乙醚中，氮氣保護下于_78°C到_60°C，滴加LDA(THF)溶液，并反應4-24小時，醋酸或氯化銨淬滅反應，異丙醚萃取濃縮得到粗品化合物2，直接用于下一步，反應式如下:

【技術保護點】
一種6?叔丁基?3?乙基?4,5?二氫?1H?吡唑并〔3,4?c]吡啶?3,?6（7H）?二羧酸二酯的制備方法，其特征是包括以下步驟：第一步，首先，將N?Boc?3?哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于無水四氫呋喃或乙醚中，氮氣保護下于?78oC到?60oC，滴加二異丙基氨基鋰的四氫呋喃溶液，醋酸或氯化銨溶液淬滅反應，異丙醚或乙醚萃取濃縮得到化合物2粗品叔丁基4?（1?重氮基?2?乙氧基?2??氧代乙基）?4?羥基哌啶?1?甲酸叔丁酯，直接用于下一步；第二步，將化合物2和吡啶置于異丙醚或乙醚中，冰浴下，滴加三氯氧磷，反應液室溫攪拌，氫氧化鈉調pH值，乙酸乙酯萃取，氯化鈉溶液洗滌干燥，得到化合物3粗品叔丁基4?（1??重氮基?2?乙氧基?2?氧代乙基）?5,6?二氫吡啶?1（2H）?甲酸叔丁酯，直接用于下一步；第三步，將化合物3和吡啶溶于乙酸乙酯中，將該混合物滴加到沸騰的甲苯中，回流，冷卻濃縮除去溶劑，剩余物柱層析純化得到6?叔丁基?3?乙基?4,5?二氫?1H?吡唑并〔3,4?c]吡啶?3,?6（7H）?二羧酸二酯；反應式如下：。

【技術特征摘要】
1.一種 6-叔丁基-3-乙基-4，5- 二氫-1H-吡唑并〔3，4-c]吡啶-3，-6 (7H) - 二羧酸二酯的制備方法，其特征是包括以下步驟: 第一步，首先，將N-Boc-3-哌啶酮和重氮乙酸乙酯置于無水四氫呋喃或乙醚中，氮氣保護下于-78V到_60°C，滴加二異丙基氨基鋰的四氫呋喃溶液，醋酸或氯化銨溶液淬滅反應，異丙釀或乙釀萃取濃縮得到化合物2粗品叔丁基4_ (1-重氣基-2-乙氧基_2 -氧代乙基)-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯，直接用于下一步； 第二步，將化合物2和吡啶置于異丙醚或乙醚中，冰浴下，滴加三氯氧磷，反應液室溫攪拌，氫氧化鈉調PH值，乙酸乙酯萃取，氯化鈉溶液洗滌干燥，得到化合...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊彩民，毛延軍，陳琳琳，唐小伍，錢國磊，趙洪賓，李繼成，崔娣，于凌波，
申請(專利權)人：上海藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，武漢藥明康德新藥開發有限公司，無錫藥明康德新藥開發有限公司，上海合全藥業股份有限公司，上海合全藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：