【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及。
技術介紹
丙酸氟替卡松(Fluticasone propionate)為德國葛蘭素威康公司開發的一種新型糖皮質激素藥物，該藥物與其他糖皮質激素相比具有很強的療效和較弱的不良反應，糠酸氟替卡松(fluticasone furoate),是由葛蘭素史克公司研發,2007年4月在美國上市的新藥鼻噴霧劑，商品名為Veramyst。與丙酸氟替卡松相比,糠酸氟替卡松的受體親和力更高，藥效時間延長。傳統制備丙酸(糠酸)氟替卡松(I)方法一般由式(III)經氟溴甲烷縮合得到，該方法收率比較理想，但是氟溴甲烷價格昂貴，毒性較大，對臭氧破壞嚴重受到國際公約限制，另一條路線是使用價廉且對臭氧影響相對較小的BrCHCl與(III)縮合，然后再采用AgF、KI/KF進行鹵素交換,但是收率較低。目前對于如何從(III)合成丙酸(糠酸)氟替卡松(I)的研究報道也比較多:世界專利(W0 2004/052912 )利用新型氟化劑來制備氟替卡松丙酸酯，此方法中采用了新的方法上氟，先將(III)與甲醛縮合，然后再進行羥基氟代，較氟鹵甲烷來說便于加料，但是溫度要求非常低，且價格昂貴、收率較低；中國專利(CN 100549022C)報道了采用離子液體進行氟原子的交換，收率比較理想；世界專利(W0 2011/151625 Al)報道了采用XeF2或者BrF3進行脫羧氟代制備丙酸(糠酸)氟替卡松，但是XeF2極為昂貴，基本無生產價值，BrF3活性很強，毒性較大，操作危險；世界專利(W0 2011/151624 Al )，采用含S，N，P的有機鹽載體直接上CH2F基團，收率未見報道，...
【技術保護點】
一種如式（I）所示的氟替卡松衍生物的合成方法，其特征在于所述方法為：式（Ⅱ）所示的化合物在一價金屬銀鹽催化劑和選擇性氟化試劑的作用下，經脫羧氟取代反應制得如式（I）所示的氟替卡松衍生物;式（I）或式（II）中，R為式（a）所示的C2H5CO?或式（b）所示的C4H3O?CO?；所述選擇性氟化試劑為如式（IV）所示的化合物；式（IV）中，X為BF4、PF6、或CF3SO3。FDA0000269048241.jpg,FDA0000269048242.jpg,FDA0000269048243.jpg
【技術特征摘要】
1.一種如式(I)所示的氟替卡松衍生物的合成方法，其特征在于所述方法為:式(II)所示的化合物在一價金屬銀鹽催化劑和選擇性氟化試劑的作用下，經脫羧氟取代反應制得如式(I)所示的氟替卡松衍生物；.02.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法為:式(II)所示的化合物、一價金屬銀鹽催化劑和選擇性氟化試劑在反應溶劑中，在(T80°C溫度下反應，TCL跟蹤檢測至反應結束，反應液后處理制得所述如式(I)所示的氟替卡松衍生物； 所述一價金屬銀鹽催化劑為AgBF4、AgNO3、醋酸銀或三氟甲磺酸銀； 所述式(II)所示的化合物、一價金屬銀鹽催化劑、選擇性氟化試劑的物質的量之比為1:0.Γ1.5:1 5 ； 所述反應溶劑為下列一種或兩種以上按任意比例混合:甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1，4- 二氧六環、二氯甲烷、丙酮、乙腈、DMF、水。3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述選擇性氟化試劑為如式(IV)所示的化合物，式(IV)中，X為BF4。4.如權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：蘇為科，周嘉第，施湘君，張汝金，張崢斌，
申請(專利權)人：浙江工業大學，浙江仙居君業藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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