一株海洋真菌薩氏曲霉及其在制備抗腫瘤藥物中的應用制造技術

本發明專利技術提供了一株具有抗腫瘤活性的海洋真菌——薩氏曲霉（Aspergillus?sydowii）MNP12010103及其應用。該菌株保藏于中國典型培養物保藏中心，地址：中國，武漢，武漢大學，郵編430072，保藏編號：CCTCC?NO：M?2012391，保藏日期2012年10月8日。本發明專利技術的有益效果主要體現在：（1）本發明專利技術的海洋真菌薩氏曲霉MNP12010103營養要求簡單、容易培養；（2）該菌株的代謝產物具有抗腫瘤活性；（3）該菌株的次級代謝產物的抗腫瘤活性高，其培養所得的發酵液總浸膏對HepG2細胞、PC12細胞和U937細胞有較強的抗腫瘤活性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一株具有抗腫瘤活性的海洋真菌-薩氏曲霉(Aspergillussydowii) MNP12010103，及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。
技術介紹
癌癥一直都是人類難以攻克的一個難題，尋找生理活性強的物質成為人類攻克疾病的主要工作之一。海洋微生物代謝產物研究是近年來國際上新興的研究課題。在海洋生態系統漫長的演化過程中，海洋微生物形成了適應嚴酷生存環境的獨特機制，進化出基因型、代謝途徑和生理生態功能的多樣性，蘊藏著大量新穎的次級代謝產物。一些海洋來源的先導化合物已成功地開發成藥物,包括來源于海洋真菌的抗感染藥物頭孢霉素(cephalo sporins),來源于海綿的抗腫瘤藥物阿糖胞苷(cytarabine, AraC),抗病毒藥物阿糖腺苷(vidarabine, AraA),來源于芋螺的鎮痛藥芋螺毒素(ziconotide,Prialt)等。目前,全球還有40余種海洋新藥批準進入臨床研究。在過去的幾十年，全世界范圍內已從海洋微生物中分離得到新型化合物20000多種。大量研究表明，海洋真菌的代謝產物結構類型主要有:環肽類、留醇類、蒽醌類、吡喃酮類、縮酮類、含羰基羥基類(醛酮化合物、酯和游離羧基化合、含羥基化合物)、含氮類(含硫生物堿類化合物、哌嗪類與喹唑類化合物、吡咯類、其他氮雜稠環類與吡啶類化合物、酰胺、胺與其他含氮化合物)。海洋真菌產生的生物活性物質主要有:抗菌活性物質、抗腫瘤活性物質。目前研究較多的抗腫瘤、抑制乙酰膽堿酯酶、抗細菌和抗氧化等海洋真菌次級代謝產物已成為具有生物醫學意義的天然化合物豐富來源，均具有廣闊的藥用前景。故從海洋真菌的次級代謝產物中發現高活性的物質對于發現先導化合物非常的重要，對疾病的攻克也具有著重要的意義。
技術實現思路
本專利技術目的是提供一株具有抗腫瘤活性的海洋真菌——薩氏曲霉(Aspergillussydowii) MNP12010103，及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。本專利技術采用的技術方案是:—株具有抗腫瘤活性的海洋真菌-薩氏曲霉(Aspergillus sydowii)MNP12010103,保藏于中國典型培養物保藏中心，地址:中國，武漢，武漢大學，郵編430072，保藏編號:CCTCC No:M 2012391，保藏日期2012年10月8日。所述薩氏曲霉MNP12010103的菌落特征如下:涂布或劃線接種于海水PDA上生長迅速，在海水PDA上28°C培養 5d，菌落直徑31mm，平坦，中部突起，質地絨狀至絮狀，分生孢子結構大量，表面灰藍色至暗藍色，邊緣白色，老后色深，無滲出液，菌落反面淡黃褐色，可溶性色素缺乏；所述薩氏曲霉的菌體生長特征如下:在液體培養基中，28°C培養48 h后呈顆粒狀懸浮生長；所述的薩氏曲霉MNP12010103分生孢子頭球形至輻射形，小分生孢子頭似青霉狀，散亂或疏松柱形。本種的最主要特征是致密的柱形分生孢子頭和光滑的小分生孢子，且菌絲體呈白色。本專利技術菌株是由浙江省三門灣海域采集的海水中分離和篩選得到的。菌株的篩選純化方法為:將采集的海水運用稀釋涂布法涂于土豆平板培養基上，28 V培養至菌落數量不再增加，挑取單菌落至斜面培養基上。28°C培養2d，以菌株形態特征區別進行挑選，即得該菌株，并對該菌株進行菌種鑒定。所述的平板培養基和斜面培養基的組成相同，組成為:土豆15(T350g/L，葡萄糖10 30g/L，瓊脂15 35g/L，溶劑為水，ρΗ7.2 8.0。將所述的薩氏曲霉Aspergillus sydowii MNP12010103 的 rDNA-1TS 序列在美國國立生物信息中心(National Center for Biotechnology Information USA, NCBI)的GenBank中進行同源比對,鑒定為薩氏曲霉(Aspergillus sydowii)。其rDNA-1TS的測序序列如下:本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一株具有抗腫瘤活性的海洋真菌——薩氏曲霉（Aspergillus?sydowii）MNP12010103，保藏于中國典型培養物保藏中心，地址：中國，武漢，武漢大學，郵編430072，保藏編號：CCTCC?No：M?2012391，保藏日期2012年10月8日。

【技術特征摘要】
1.一株具有抗腫瘤活性的海洋真菌-薩氏曲霉(Aspergillus sydowii)MNP12010103，保藏于中國典型培養物保藏中心，地址:中國，武漢，武漢大學，郵編430072，保藏編號:CCTCC No:M 2012391，保藏日期2012年10月8日。2.如權利要求1所述的薩氏曲霉MNP12010103，其特征在于其rDNA-1TS的測序序列如下:CTTCCGTAGGTGAACCTGCGGAAGGATCATTACTGAGTGCGGGCTGCCTCCGGGCGCCCAACCTCCCACCCGTGAATACCTAACACTGTTGCTTCGGCGGGGAACCCCCTCGGGGGCGAGCCGCCGGGGACTACTGAACTTCATGCCTGAGAGTGATGCAGTCTGAGTCTGAATATAAAATCAGTCAAAACTTTCAACAATGGATCTCTTGGTTCCGGCATCGATGAAGAACGCAGCGAACTGCGATAAGTAATGTGAATTGCAGAATTCAGTGAATCATCGAGTCTTTGAACGCACATTGCGCCCCCTGGCATTCCGGGGGGCATGCCTGTCCGAGCGTCATTGCTGCCCATCAAGCCCGGCTTGTGTGTTGGGTCGTCGT...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王鴻，葉建軍，趙美蓉，梅建鳳，易喻，應國清，
申請(專利權)人：浙江工業大學，
類型：發明
國別省市：