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    靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法技術

    技術編號:8793837 閱讀:262 留言:0更新日期:2013-06-13 00:41
    本發明專利技術公開了一種靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法,包括制備油酸修飾的四氧化三鐵納米離子;合成目標化合物;利用配體交換反應合成靶向β淀粉樣蛋白顯像劑。本發明專利技術的方法所制備的納米粒子粒徑分布窄,主要大小的粒徑分布大約在80%;所制備的納米顆粒粒徑分布均勻,且分散性好,穩定性好。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于顯像劑領域,具體涉及一種靶向0淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法。
    技術介紹
    阿爾茨海默病(AD)以德國精神病學家Alois Alzheimer名字命名的疾病,是一種退變性腦神經系統疾病,是老年癡呆的主要類型,主要臨床表現為記憶力逐漸減退、時間空間定向能力減弱、自理能力喪失,性格淡漠孤僻以及認知功能障礙等,晚期患者可危及生命[1_5],對老年人的生活質量和身體及心理健康產生了嚴重的影響。隨著科學的發展,社會的進步,人們生活水平提高,生活條件也得到了很大的改善,醫療技術不斷發展進步,以致世界人均壽命延長,老年人人口數量也迅速增長,總人口大于60歲人口比例逐年增長,因此,AD死亡率和患病率也逐年上升,給社會和家庭造成了非常沉重的負擔。流行病學研究結果表明,老年癡呆已成為發達國家僅次于癌癥、中風、心臟病之后引起老年人死亡的第4位死因。近年來,全世界大約有數千萬老年人正在遭受AD的折磨,普遍發生于世界各個國家、地區。據美國對AD患者的調查研究表明,在美國大約有450萬老年人患有阿爾茨海默病,其中65歲以上患病率為10%,70歲以上患病率為15%,85歲以上患病率為30%。截止2011年,據不完全統計,中國患病人數為600萬-800萬以上,占世界所有患病人數的四分之一,至2050年,世界患AD的人數可能會增加2倍。據美國衛生和公眾服務部調查,2012和2013年,財政部將達到一個難以置信的數據1.3億美元用于AD治療的研究,比當前每年用于老年癡呆癥研究預算又增加了 25%以上,給社會帶來了沉重的經濟負擔。AD臨床表現比較隱匿,病程緩慢,逐漸發展且不可逆,偶伴有間歇性,發病后15-25年因各種并發癥而導致死亡[15]。其發病早期癥狀與其他癡呆相似,例如:抑郁癥引起的假性癡呆、血管性癡呆及其他原因(中毒、腦積水、腦外傷)引起的癡呆,往往容易被患者及家人忽視,難以確定病期 ,等癡呆癥狀明顯時治療,已屬晚期,治療效果較差,所以早期診斷AD顯得尤為重要。目前,AD發病機理的研究表明,細胞外P-淀粉樣斑塊沉積(又稱老年斑)和細胞內神經纖維纏結是AD臨床上兩個主要的病理特征,其中腦組織中¢-淀粉樣蛋白(^-Amyloid, A^)的大量沉積是導致AD的核心所在。近年來,隨著醫學技術的發展和對AD致病原理研究的深入,分子影像學例如PET、SPECT、MRI等廣泛應用于AD的早期診斷,從而對靶向AP分子顯影劑的設計與合成成為了科學研究的熱點。
    技術實現思路
    本專利技術的目的是提供一種靶向P淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法,本專利技術所制備的顯像劑粒徑小,有利于穿透血腦屏障,并且分布均勻,穩定性強。為實現上述目的,本專利技術的技術方案如下:本專利技術涉及1.靶向P淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法,其特征在于包括如下步驟:(I)制備油酸修飾的四氧化三鐵納米離子:采用高溫熱分解法,以三乙酰丙酮鐵為鐵源,以二芐醚為有機溶劑,1,2- 二羥基十六烷為還原劑,油酸油胺為表面活性劑,在180-220°C下加熱1-3小時,將有機金屬前驅體部分Fe3+還原為Fe2+,再加熱到280_320°C下回流0.5-1.5小時,合成平均粒徑為5-7nm的油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子;(2)采用如下所示的流程合成目標化合物5:本文檔來自技高網
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    【技術保護點】
    靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法,其特征在于包括如下步驟:(1)制備油酸修飾的四氧化三鐵納米離子:采用高溫熱分解法,以三乙酰丙酮鐵為鐵源,以二芐醚為有機溶劑,1,2?二羥基十六烷為還原劑,油酸油胺為表面活性劑,在180?220℃下加熱1?3小時,將有機金屬前驅體部分Fe3+還原為Fe2+,再加熱到280?320℃下回流0.5?1.5小時,合成平均粒徑為5?7nm的油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子;(2)采用如下所示的流程合成目標化合物5:(3)合成靶向β淀粉樣蛋白顯像劑:利用配體交換反應,使目標化合物5與油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子表面的油酸進行配體交換,得到目標化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子,然后將目標化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子配制成顯像劑。FSA00000850374800011.tif

    【技術特征摘要】
    1.靶向0淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法,其特征在于包括如下步驟: (1)制備油酸修飾的四氧化三鐵納米離子:采用高溫熱分解法,以三乙酰丙酮鐵為鐵源,以二芐醚為有機溶劑,1,2-二羥基十六烷為還原劑,油酸油胺為表面活性劑,在180-220°C下加熱1-3小時,將有機金屬前驅體部分Fe3+還原為Fe2+,再加熱到280_320°C下回流0.5-1.5小時,合成平均粒徑為5-7nm的油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子; (2)采用如下所示的流程合成目標化合物5:2.根據權利要求1所述的制備方法,所述的目標化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子的平均粒徑在10_13nm之間,優選的,至少80%的納米粒子的粒徑介于10_13nm之間。3.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于所述的合成靶向3淀粉樣蛋白顯像劑的步驟包括: ①稱取油酸修飾的磁性四氧化三鐵納...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張冬法煥寶周靜婷文利
    申請(專利權)人:中國人民解放軍第三軍醫大學第二附屬醫院
    類型:發明
    國別省市:

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