一種美羅培南中間體環合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種合成美羅培南中間體環合物(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮雜環丁酮的中間體(3S,4S)-對甲氧基苯基-3-[(R)-1-羥基乙基]-4-乙酰基-2-氮雜環丁酮的制備方法，包括：將(2R,3R)-N-(對-甲氧基苯基)-N-(2-氧代-丙基)-2,3-環氧丁酰胺溶于有機溶劑，加入路易斯酸作為催化劑，降溫，加入叔丁醇鈉或叔丁醇鉀進行反應，得(3S,4S)-對甲氧基苯基-3-[(R)-1-羥基乙基]-4-乙酰基-2-氮雜環丁酮。本發明專利技術的制備方法原料易得，價格低廉，反應收率高，反應條件溫和，污染小，環境友好。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有機化學領域，具體涉及一種美羅培南中間體的制備方法。
技術介紹
4-AA，即(3R，4R) _3_ [ (R) _1_叔丁基二甲基硅氧乙基]_4_乙酰氧基_2_氮雜環丁酮，是合成培南類藥物的關鍵中間體。在合成4-AA的過程中，如下式所示的由(2R, 3R) -N-(對-甲氧基苯基)-N- (2-氧代-丙基)-2，3-環氧丁酰胺(式II化合物)制備(3S, 4S)-1-對甲氧基苯基-3- [ (R)-1-羥基乙基]-4-乙酰基-2-氮雜環丁酮(式I環合物)的環合反應是一個較為關鍵的步驟。

【技術保護點】
一種(3S,4S)?對甲氧基苯基?3?[(R)?1?羥基乙基]?4?乙酰基?2?氮雜環丁酮的制備方法，包括：將(2R,3R)?N?(對?甲氧基苯基)?N?(2?氧代?丙基)?2,3?環氧丁酰胺溶于有機溶劑，加入路易斯酸作為催化劑，降溫，加入叔丁醇鈉或叔丁醇鉀進行反應，得(3S,4S)?對甲氧基苯基?3?[(R)?1?羥基乙基]?4?乙酰基?2?氮雜環丁酮。

【技術特征摘要】
1.一種(3S，4S)_對甲氧基苯基-3-[(R)-1-羥基乙基]-4-乙酰基-2-氮雜環丁酮的制備方法，包括: 將(2R，3R) -N-(對-甲氧基苯基)-N- (2-氧代-丙基)-2，3-環氧丁酰胺溶于有機溶劑，加入路易斯酸作為催化劑，降溫，加入叔丁醇鈉或叔丁醇鉀進行反應，得(3S，4S)_對甲氧基苯基-3- [(R)-1-羥基乙基]-4-乙酰基-2-氮雜環丁酮。2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚或甲苯中的一種或幾種。3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為四氫呋喃。4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述路易斯酸選自氯化鋰或氯化鋅。5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，加入路易斯酸后降溫至-10-5(TC，優選降溫至-10-20°C。6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，加入叔丁醇鈉或叔丁醇鉀進行反應的溫度控制在-10~50°C。7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，加入叔丁醇鈉或叔丁醇鉀進行反應的溫度控制在O~20°C。8.根據權...

【專利技術屬性】
技術研發人員：周熹，王朝陽，周衛國，葉大志，江雪峰，
申請(專利權)人：江蘇漢闊生物有限公司，
類型：發明
國別省市：