利那洛肽的制備方法技術

本發明專利技術提供利那洛肽的制備方法，利用標準的Fmoc技術，將側鏈保護的氨基酸與WANG樹脂相連，加入縮合劑HBTU和堿DIPEA，在DMF溶劑中發生縮合反應，采用含20%六氫哌啶的DMF溶液進行脫Fmoc保護,然后從固相樹脂上切下來。在磷酸鈉緩沖溶液中加入碘單質進行氧化Cysteine，獲得利那洛肽。本發明專利技術提供的利那洛肽的制備方法是高產率的合成利那洛肽的工藝，簡化了環化過程，提升了環化產率，最終產品收率達到30%-60%；該制備方法簡便、反應條件溫和、收率較高、得到產品純度高，是利那洛肽產業化可行的制備方法，為工業生產提供了良好的前景。

【技術實現步驟摘要】

【技術保護點】
具有如下結構的利那洛肽的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：（1）采用固相Fmoc技術，將羧基樹脂和側連帶有保護基的Fmoc酪氨酸置于反應瓶中，加入有機堿和偶合劑，在DMF溶液中反應后，脫除Fmoc保護基團，得到與側連帶有保護基的酪氨酸偶聯的樹脂；（2）將步驟（1）得到的與側連帶有保護基的酪氨酸偶聯的樹脂直接和側連帶有保護基的Fmoc半胱氨酸置于反應瓶中，加入有機堿及偶合劑，在DMF溶液中反應后,脫除Fmoc保護基團，得到進一步與側連帶有保護基的半胱氨酸偶聯的樹脂；（3）依次重復步驟（2），其中原料氨基酸依次替換為Fmoc甘氨酸、側連帶有保護基的Fmoc蘇氨酸、側連帶有保護基的Fmoc半胱氨酸、Fmoc丙氨酸、Fmoc脯氨酸、側連帶有保護基的Fmoc天冬酰胺、側連帶有保護基的Fmoc半胱氨酸、側連帶有保護基的Fmoc半胱氨酸、側連帶有保護基的Fmoc蘇氨酸、側連帶有保護基的Fmoc谷氨酸、側連帶有保護基的Fmoc半胱氨酸、側連帶有保護基的Fmoc半胱氨酸，最終得到脫除Fmoc保護基團、且與上述氨基酸依次偶聯的樹脂；（4）切割步驟（3）所得與上述氨基酸依次偶聯的樹脂，得到化合物：HO?Tyr?Cys?Gly?Thr?Cys?Ala?Pro?Asn?Cys?Cys–Tyr?Glu?Cys?Cys?H；（5）將步驟（4）所得化合物用單質碘在pH=6?13的磷酸鈉緩沖溶液中氧化,形成三個二硫鍵得到利那洛肽產品：...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳君臣，劉奔，鄒榮峰，王琦，田禾，
申請(專利權)人：華東理工大學，
類型：發明
國別省市：上海;31