一種新的化合物及其用途制造技術

本發明專利技術涉及一種新的化合物及其用途，該新化合物為2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及其鹽，本發明專利技術涉及該類化合物在制備用于治療和預防腦癡呆疾病或癥狀的藥物中的應用。在動物藥效模型試驗中，本發明專利技術的化合物無論對東莨菪堿所致腦癡呆還是缺血再灌注后所致腦癡呆小鼠學習和記憶行為均顯示出優異的改善作用，在跳臺反應實驗中給藥小鼠潛伏時間和錯誤次數均明顯改善。說明本發明專利技術化合物有明顯的治療和預防腦癡呆疾病或癥狀。

Novel compound and use thereof

The invention relates to a new compound and the use of the new compounds of 2- (1S, 4- diol) benzoic acid and its salts, the present invention relates to the use of compound in preparing medicine for the prevention and treatment of cerebral diseases or symptoms of dementia. In animal experiments, the compounds of the present invention on scopolamine induced dementia or whether cerebral ischemia reperfusion induced brain dementia mice learning and memory behavior were shown to improve the excellent effect of latency and error times were significantly improved in mice in step-down reaction experiment. The compound of the invention has obvious treatment and prevention of dementia diseases or symptoms.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種新的化合物及其用途，還涉及該類化合物在制備治療和預防腦癡呆疾病的藥物用途。
技術介紹
癡呆是一種以認知功能缺損為核心癥狀的獲得性智能損害綜合征，認知損害可涉及記憶、學習、定向、理解、判斷、計算、語言、視空間等功能，其智能損害的程度足以干擾日常生活能力或社會職業功能。癡呆病包括變性病和非變性病，前者包括阿爾茨海默癥(Alzheimer,AD)、路易體癡呆，后者包括血管性癡呆(VD)。AD又稱老年性癡呆，是一種以記憶認知功能障礙為首要臨床表現并進行性加重的神經性疾病，是癡呆最常見的病因，目前仍屬難治之癥，近年來對AD的研究已擴展到神經病理學、遺傳學、免疫學等方面，人們對此的認識已深入到分子水平和基因水平，但對該病的真正原因及發病機制還缺乏足夠的認識。VD主要是指由缺血性卒中、出血性卒中和腦缺血缺氧均可造成血管性的嚴重認知功能障礙綜合征。歐美國家的統計表明，60歲以上老年人6％～12％發生癡呆，85歲以上的老人則有20％～40％發生癡呆，其中半數以上為老年性癡呆。據相關報告，2010年全世界年齡大于60歲的老人達7.58億，其中約3556萬人患有不同程度的AD；全球老年癡呆癥患者人數將在未來顯著增長，到2030年，患者人數將由2013年的4400萬上升到7600萬，而到2050年，這一數值將達到驚人的1.35億，老年癡呆癥將成為未來幾十年全球面臨的最大健康挑戰。因此癡呆的治療受到極大關注，尋找安全有效、高效的癡呆治療藥物以延緩、控制AD和VD病情的發展具有重要意義。本人在專利申請CN201410405839.3中通過3-(3’-羥基丁基)異苯并呋喃-(3H)-酮合成了2-(1、4-戊二醇)苯甲酸及其鹽并闡述了2-(1、4-戊二醇)苯甲酸及其鹽在預防心、腦缺血性疾病及改善心腦循環障礙、抗血栓的藥物中的應用。在新化合物活性篩選過程中，本專利技術人發現2-(1、4-戊二醇)苯甲酸的光學化合物2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及其鹽在治療腦癡呆疾病的藥理實驗中表現出出乎意料的藥理活性。而其對映體2-(1R、4-戊二醇)苯甲酸則未表現出該藥理活性。
技術實現思路
本專利技術涉及一種新化合物，2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽，以及該類藥物用于制備治療和預防腦癡呆疾病的藥物用途。本專利技術的專利技術人在新化合物研究過程中的過程中，意外地發現2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽，該類化合物出人意料地具有優異的治療和預防腦癡呆活性。為了完成本專利技術的目的，本專利技術提供一種新的化合物及其用途，具體涉及一種2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽，經過動物實驗發現，2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽，在預防和治療腦癡呆動物實驗中，效果顯著?，F有技術中未見對該類新化合物及其用途的報道。所述的新化合物為2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸，其結構通式為：所述的新化合物的鹽，其名稱為2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽，其結構通式為：其中，n＝l，2、3；M為一價金屬離子鋰、鈉、鉀，或二價金屬離子鎂、鈣、鋅、鐵，或三價金屬離子鐵、鋁；或有機堿基N，N’-二芐基乙二胺、苯胺、苯甲胺、芐氨、二甲胺、二乙胺、嗎啉、嗎啉、葡甲胺、三甲胺、三乙胺、叔丁胺或其他有機堿基。本專利技術還提供上述新化合物在制備用于治療和預防腦癡呆疾病或癥狀的藥物中的應用。本專利技術的的目的還包括為臨床提供一種用于治療和預防腦癡呆疾病或癥狀的藥物組合物，包括上述的化合物和藥學上可接受的載體。本專利技術的另一目的是提供上述化合物在制備用于治療和預防癡呆疾病或癥狀的藥物中的應用。本專利技術的新化合物2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸可按如下方法制備：本專利技術的新化合物2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽的制備方法：2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鉀鹽的制備：2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸N，N’-二芐基乙二胺鹽的制備：具體實施方式下面以實施例的方式對本專利技術做進一步的詳細說明，給出本專利技術的實施細節，但是不應被認為是對本專利技術的限制。試驗例1對東莨菪堿致癡呆小鼠學習和記憶行為的影響1.材料SPF級KM小鼠，雄性，18-22克。0.9％生理鹽水注射液。2.劑量與分組表13.給藥小鼠分別靜脈給予上述藥物，連續給藥14天。假手術組同等條件下給予0.9％生理鹽水。4.對小鼠跳臺反應的影響小鼠末次給藥前2天每天1次進行跳臺反應訓練。訓練時，將待測小鼠放入跳臺儀中，適應環境5min。然后向底部柵板通電，記錄小鼠跳下高臺的時間(潛伏時間)和5min內小鼠由高臺跳下受到電擊的次數(重測期錯誤次數)。以小鼠學會遇電刺激時可以正確逃避至平臺上為指標。末次給藥30min后除空白對照組腹腔注射0.9％生理鹽水注射液外，其余各組分別注射5mg/kg的東莨菪堿注射液，30min后進行正式測驗，記錄小鼠潛伏時間和5min內重測期錯誤次數。5.統計方法數據處理數據由SPSS11.5統計軟件進行方差分析及組間檢驗。6實驗結果結果顯示，東莨菪堿模型組與空白對照組相比，小鼠逃避潛伏期明顯縮短，錯誤次數明顯增加(P〈0.01)，說明小鼠記憶障礙模型成功建立。與模型組相比，各劑量2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽組潛伏期均有不同程度的延長，錯誤次數也明顯減少，均具有統計學差異。表2：對小鼠腦缺血再灌注后學習和記憶行為的影響△p<0.05，△△p<0.01，與假手術比較；*p<0.05，**p<0.01與模型組比較。試驗例2對小鼠腦缺血再灌注后學習和記憶行為的影響1.材料SPF級KM小鼠，雄性，18-22克。0.9％生理鹽水。2.實驗方法小鼠腦缺血再灌注損傷模型的制作：小鼠ip(腹腔注射)4％水合氯醛0.4g/kg麻醉，頸正中切開皮膚，鈍性分離雙側頸總動脈，雙側頸總動脈下穿“4-0”手術絲線，懸吊至雙側頸總動脈血流完全阻斷，lh后抽出絲線使其血流再灌注。假手術組亦下穿絲線但不懸吊阻斷血流，lh后也抽出絲線。而后所有小鼠縫合皮膚，回籠飼養。3.劑量與分組表34.給藥每日一次，從手術當天開始，連續灌胃給藥21天。假手術組同等條件下給予0.9％生理鹽水。5.對小鼠跳臺反應的影響小鼠末次給藥前2天，于給藥后30min進行跳臺反應訓練。訓練時，將待測小鼠放...

【技術保護點】
一種新的化合物，其特征在于，所述的化合物為2?(1S、4?戊二醇)苯甲酸，其結構通式如下：式1：2?(1S、4?戊二醇)苯甲酸。

【技術特征摘要】
1.一種新的化合物，其特征在于，所述的化合物為2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸，其結構通式如下：
式1：2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸。
2.權利要求1所述的一種化合物的鹽，其特征在于，其結構通式如下：
式2：2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽
其中n＝1或2或3，M為一價金屬離子、二價金屬離子、三價金屬離子或是有機堿基。
3.如權利要求2中所述的2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸鹽，其特征在于，所述的M為一價金屬離子鋰...

【專利技術屬性】
技術研發人員：不公告發明人，
申請(專利權)人：米文君，
類型：發明
國別省市：河北;13