本發明專利技術涉及格列美脲α晶型，其制備方法如下：將格列美脲晶型Ⅰ在100℃?130℃的溫度下溶于環己酮中；在?80℃?常溫下結晶，結晶時間為12?36小時；過濾得到固體，即為格列美脲α晶型。本發明專利技術公開的格列美脲α晶型與現有專利文獻里的格列美脲晶型的粉末X射線衍射、差示掃描圖譜均不同，因此所述固體形態是一種完全不同于現有的格列美脲的晶型形態。
A crystal form of glimepiride and preparation method thereof
The invention relates to a crystal form of glimepiride, its preparation method is as follows: glimepiride crystal form I dissolved in cyclohexanone at 100 DEG C under temperature of 130 DEG; crystallization in 80 DEG C under normal temperature, the crystallization time is 12 36 hours; filtering to obtain a solid, is a crystal form of glimepiride. X - ray powder diffraction, crystal crystal form of glimepiride glimepiride disclosed by the invention with the existing patent documents in the differential scanning patterns are different, so the solid form is the crystal form a completely different from the existing glimepiride.
【技術實現步驟摘要】
一種格列美脲α晶型及其制備方法[
]本專利技術涉及醫藥領域，尤其涉及一種格列美脲α晶型及其制備方法。[
技術介紹
]目前，在全球范圍內糖尿病已經成為繼腫瘤和心腦血管疾病之后威脅人類的“第三號殺手”，2010年《新英格蘭醫學》雜志報道，中國14個省和直轄市的糖尿病患者人數將超過9200萬人，約占這些地方人口的10％，并呈增長趨勢。格列美脲是第三代磺酰脲類口服抗糖尿病藥，廣泛應用于2型糖尿病的治療。通過與胰島β細胞膜的磺酰脲受體(相對分子質量為6.5×104的蛋白質)結合，此受體與ATP敏感性K+通道(KATP)相耦連，促使KATP通道關閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，胞外Ca2+內流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成,促進肌肉組織對外周葡萄糖的攝取的作用。其化學名為1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環己基)-脲。化學結構：分子式：C24H34N4O5S分子量：490.619格列美脲為無味，白色或淺黃白色結晶粉末，微溶于環己酮、乙腈、甲醇，極微溶于乙醇、異丙醇、正丁醇，不溶于水，為BCSⅡ類藥物，其低溶解度導致常規口服制劑生物利用度不高，治療效果重復性差。格列美脲有無定型和晶型Ⅰ、晶型Ⅱ，晶型Ⅰ為相對較穩定的晶型，用于治療糖尿病，在M.Iwata,H.Nagase,T.Endo,H.Ueda.Glimepiride[J]ActaCryst.(1997).1997,53(3):329-331中公開過，晶型Ⅰ的熔點在207℃；晶型Ⅱ在T.Endo,M.Iwata,H.Nagase,H.Ueda.Polymorphismofglimepiride:Crystallographicstudy,thermaltransitionsbehavioranddissolutionstudy[J].S.T.P.PharmaSci.,2003,13(4):281-286中公開過，晶型Ⅱ在加熱過程中轉變為晶型Ⅰ，差示掃描量熱曲線(DSC)顯示為在104℃有放熱峰。本專利技術的研究目的是從格列美脲本身物理性質研究入手，通過晶型篩選技術、晶型生物活性評價技術，在相同有效物質不同晶型狀態層面上尋找、發現、開發格列美脲的優勢晶型物質狀態，為從格列美脲晶型物質基礎上申請國家或國際的知識產權專利技術專利保護提供科學數據。本專利技術成功制備了一種格列美脲α晶型,發現該晶型具有比文獻報道的格列美脲較穩定晶型Ⅰ更好的溶解性特性，該特性適于醫藥研發，且其制備方法簡單易操作。[
技術實現思路
]本專利技術的目的是制備得到一種格列美脲α晶型，其溶解度較文獻報道的格列美脲晶型Ⅰ，有明顯提高。本專利技術的格列美脲α晶型物質，具有如下特征：1、粉末X射線衍射儀器：銳影X射線衍射儀(荷蘭帕納科)靶：Cu-Kα輻射波長：X-射線光管電壓：45kVX-射線光管電管流：40mA步長：0.01313°掃描速度：0.041683°/s掃描范圍：5°-40°結果表明：在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070°、17.3298°、18.3489°、19.1515°、21.1027°、23.2220°、23.6623°、24.0380°、24.3320°、26.1965°、27.0553°、27.8881°、28.1784°、28.6364°、29.0853°、30.5342°、33.8044°、34.5456°、35.0481°處有特征峰。2、差示掃描量熱法(DSC)儀器：DSCQ2000差式掃描量熱儀(美國，TA儀器)溫度范圍：25℃-225℃升溫速度：10℃/min結果表明：格列美脲α晶型分別在100.64℃、104.41℃、202.42℃(onsettemperature)有吸熱峰。3、熱重分析法(TGA)儀器：TGAQ500熱重分析儀(美國，TA儀器)溫度范圍：30℃-400℃升溫速度：10℃/min結果表明：格列美脲α晶型在30-130℃范圍內失重8.732％。本專利技術的另一目的是提供一種制備格列美脲α晶型的方法。將格列美脲晶型Ⅰ在100℃-130℃溫度下溶于環己酮中；在-80℃-常溫下結晶，結晶時間為12-36小時；室溫下解凍，過濾得到固體，即為格列美脲α晶型。其中結晶溫度優選為-24℃-常溫。本專利技術中公開的格列美脲α晶型與已有報道的格列美脲晶型的粉末X射線衍射、DSC均不同，因此所述固體形態是一種完全不同于現有技術的格列美脲的晶型形態。同時該新晶型的溶解度高于已知格列美脲晶型Ⅰ，可提高格列美脲溶解性。[附圖說明]圖1是本專利技術格列美脲α晶型的XRPD衍射圖譜；圖2是本專利技術格列美脲α晶型的DSC圖；圖3是本專利技術格列美脲α晶型的TGA圖。[具體實施方式]檢測方法1、粉末X射線衍射儀器：銳影X射線衍射儀(荷蘭帕納科)靶：Cu-Kα輻射波長：X-射線光管電壓：45kVX-射線光管電管流：40mA步長：0.01313°掃描速度：0.041683°/s掃描范圍：5°-40°結果表明：在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070°、17.3298°、18.3489°、19.1515°、21.1027°、23.2220°、23.6623°、24.0380°、24.3320°、26.1965°、27.0553°、27.8881°、28.1784°、28.6364°、29.0853°、30.5342°、33.8044°、34.5456°、35.0481°處有特征峰；如圖1所示。2、差示掃描量熱法(DSC)儀器：DSCQ2000差式掃描量熱儀(美國，TA儀器)溫度范圍：25℃-225℃升溫速度：10℃/min結果表明：格列美脲α晶型分別在100.64℃、104.41℃、202.42℃(onsettemperature)有吸熱峰，如圖2所示。3、熱重分析法(TGA)儀器：TGAQ500熱重分析儀(美國，TA儀器)溫度范圍：30℃-400℃升溫速度：10℃/min結果表明：格列美脲α晶型在30-130℃范圍內失重8.732％，如圖3所示。本專利技術的另一目的是提供一種制備格列美脲α晶型的方法。將格列美脲晶型Ⅰ在100℃-130℃的溫度下溶于環己酮中；其中，格列美脲晶型Ⅰ是由廣州卡芬生物科技有限公司生產，CAS號為93479-97-1，通過X-RPD、DSC的表征，并與文獻對比，鑒定出其為文獻報道的格列美脲晶型Ⅰ；在-80℃-常溫(優選為-24℃-常溫)下結晶，在結晶的過程中可以加入格列美脲晶種，結晶時間為12-36小時；過濾得到固體，即為格列美脲α晶型。實施例1：格列美脲α晶型制備方法將300mg格列美脲晶型Ⅰ，加入1.5ml環己酮，130℃下攪拌至完全溶解，置于-24℃下結晶12小時，過濾分離，得格列美脲α晶型。實施例2：格列美脲α晶型制備方法將300mg格列美脲晶型Ⅰ，加入1.5ml環己酮，130℃攪拌至完全溶解，置于2℃下結晶16小時，過濾分離，得格列美脲α晶型。實施例3：格列美本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種格列美脲α晶型，其特征在于：使用Cu?Kα輻射，以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070
【技術特征摘要】
1.一種格列美脲α晶型，其特征在于：使用Cu-Kα輻射，以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070°、17.3298°、18.3489°、19.1515°、21.1027°、23.2220°、23.6623°、24.0380°、24.3320°、26.1965°、27.0553°、27.8881°、28.1784°、28.6364°、29.0853°、30.5342°、33.8044°、34...
【專利技術屬性】
技術研發人員：田芳，安妮·齊默爾曼，
申請(專利權)人：深圳市新陽唯康科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東,44
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