一種多取代吡啶衍生物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種多取代吡啶衍生物的制備方法，該多取代吡啶衍生物的結構式為：

Process for preparing multi substituted pyridine derivatives

The invention discloses a preparation method of a multi substituted pyridine derivative:

【技術實現步驟摘要】
一種多取代吡啶衍生物的制備方法
本專利技術屬于有機合成
，具體涉及一種多取代吡啶衍生物的制備方法。
技術介紹
吡啶衍生物是一類重要的含氮雜環化合物，具有廣泛的藥物活性，在抗癌癥、抗炎、抗腫瘤、抗老年癡呆藥物中均具有重要的應用價值。因此，吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的運用價值，受到相關領域科研工作者的關注。傳統2-雜原子取代的吡啶合成方法通常是以2-鹵素的吡啶化合物為起始原料，通過鈀催化的Buchwald-Hartwig反應、銅催化的Ullman反應或強堿促進的分子間親核取代反應來合成。傳統合成方法存在很多局限性，比如反應條件苛刻，處理步驟冗長，產率較低，且均需要官能團化的吡啶化合物作為起始原料等。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種多取代吡啶衍生物的制備方法。本專利技術的技術方案如下：一種多取代吡啶衍生物的制備方法，該多取代吡啶衍生物的結構式為：其中，X＝O或S；R1為氫、烷基、芳基或取代芳基；R2為苯基、烷基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R3為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；該制備方法的反應方程式如下：在本專利技術的一個優選實施方案中，包括如下步驟：(1)將所述第一反應物、第二反應物、堿和溶劑置于反應容器中混合進行反應，反應時間為15～30min，反應溫度為室溫，反應結束后加入適量水或氯化鈉溶液終止反應；(2)將步驟(1)的反應產物用乙酸乙酯稀釋后，再經水洗，得有機相；(3)將步驟(2)所得的有機相經干燥、過濾、濃縮和柱層析純化，即得所述多取代吡啶衍生物。在本專利技術的一個優選實施方案中，所述堿包括氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化銨、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉和乙醇鈉。在本專利技術的一個優選實施方案中，所述溶劑包括乙腈、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。在本專利技術的一個優選實施方案中，每摩爾第二反應物對應1L溶劑。在本專利技術的一個優選實施方案中，所述第一反應物、第二反應物和堿的摩爾比為2∶1∶1。本專利技術的有益效果：1、本專利技術能夠合成其他方法不易得到的多種多取代吡啶衍生物。2、本專利技術的方法所用堿便宜，收率高，反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，后處理簡便。具體實施方式以下通過具體實施方式對本專利技術的技術方案進行進一步的說明和描述。實施例12-芐氧基-3-甲基-4，6-二苯基吡啶的制備將1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烴-1-酮1mmol，苯甲醇2mmol，二甲基亞砜1mL加入5mL的反應管中，室溫反應15～30min；加入適量水或氯化鈉溶液停止反應，冷卻至室溫。反應液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，柱層析(硅膠，5％乙酸乙酯/石油醚)純化目標產物。該化合物的表征如下：白色固體；whitesolid；yield：(165mg，94％)；m.p.81-82℃；IR(KBr)：v1597，1555，1345，1159，1012，751，698cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.09-7.97(m，2H)，7.54(d，J＝7.3Hz，2H)，7.48-7.25(m，12H)，5.60(s，2H)，2.20(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ161.85，151.82，150.91，139.95，139.18，138.28，128.81，128.57，128.36，127.75，127.55，126.51，116.86，114.69，67.55，12.80；HRMSm/z(ESI)calcdforC25H22NO(M+H)+352.1696，found352.1700.實施例22-甲氧基-3-甲基-4，6-二苯基吡啶的制備將1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烴-1-酮1mmol，甲醇2mmol，二甲基亞砜1mL加入5mL的反應管中，室溫反應15～30min；加入適量水或氯化鈉溶液停止反應，冷卻至室溫。反應液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，柱層析(硅膠，5％乙酸乙酯/石油醚)純化目標產物。該化合物的表征如下：whitesolid；yield：(118mg，86％)；m.p.69-70℃；IR(KBr)：v1592，1555，1453，1353，1157，1016，700cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.08-8.04(m，2H)，7.48-7.38(m，5H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(s，1H)，4.11(s，3H)，2.15(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ162.40，151.56，150.88，139.96，139.20，128.78，128.53，128.42，128.29，127.68，126.44，116.67，114.40，53.52，12.71；HRMSm/z(ESI)calcdforC19H18NO(M+H)+276.1383，found276.1386.實施例32-乙氧基-3-甲基-4，6-二苯基吡啶的制備將1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烴-1-酮1mmol，乙醇2mmol，二甲基亞砜1mL加入5mL的反應管中，室溫反應15～30min；加入適量水或氯化鈉溶液停止反應，冷卻至室溫。反應液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，柱層析(硅膠，5％乙酸乙酯/石油醚)純化目標產物。該化合物的表征如下：colorlessoil；yield：(123mg，85％)；IR(KBr)：v1595，1435，1339，1160，1040，773，697cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝7.3Hz，2H)，7.47-7.38(m，5H)，7.37-7.32(m，3H)，7.25(s，1H)，4.57(q，J＝7.0Hz，2H)，2.15(s，3H)，1.47(t，J＝7.1Hz，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ162.13，151.49，150.82，140.09，139.30，128.77，128.50，128.34，128.27，127.62，126.41，116.66，114.13，61.68，14.84，12.72；HRMSm/z(ESI)calcdforC20H20NO(M+H)+290.1539，found290.1543.實施例42-烯丙氧基-3-甲基-4，6-二苯基吡啶的制備將1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烴-1-酮1mmol，烯丙醇2mmol，二甲基亞砜1mL加入5mL的反應管中，室溫反應15～30min；加入適量水或氯化鈉溶液停止反應，冷卻至室溫。反應液乙酸乙酯稀釋，水洗三次，有機相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，柱層析(硅膠，5％乙酸乙酯/石油醚)純化目標產物。該化合物的表征如下：colorlessoil；yield：(104mg，69％)；IR(KBr)：v1595，1557，1437，1383，1335，1160，1011，773，698cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.08本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種多取代吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：該多取代吡啶衍生物的結構式為：

【技術特征摘要】
1.一種多取代吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：該多取代吡啶衍生物的結構式為：其中，X＝O或S；R1為氫、烷基、芳基或取代芳基；R2為苯基、烷基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R3為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；該制備方法的反應方程式如下：2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：(1)將所述第一反應物、第二反應物、堿和溶劑置于反應容器中混合進行反應，反應時間為15～30min，反應溫度為室溫，反應結束后加入適量水或氯化鈉溶液終止反應；(2)將步驟(1)的反應產物用乙酸乙酯稀...

【專利技術屬性】
技術研發人員：程國林，翁云翔，
申請(專利權)人：華僑大學，
類型：發明
國別省市：福建,35