內用復合維生素的穩定液體制劑制造技術

本發明專利技術描述了一種內用復合維生素的穩定液體制劑。制劑包含維生素Ｂ↓［１］和維生素Ｂ↓［１２］，并且糖醇作為發甜劑。制劑的ｐＨ值調節為３. ５－４. ５。（*該技術在2014年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種內用復合維生素的穩定液體制劑。更具體地說涉及一種內用復合維生素的液體制劑，這種液體制劑在室溫下長期存放后仍然穩定。象維生素B6、維生素B1和維生素B12這樣的維生素與神經功能密切相關并對改善神經機能痛例如神經痛、關節痛、周圍神經炎和周圍神經性麻痹很有效果。因此，在市場上可以買到添加這些維生素的不同的藥片和膠囊。作為一種劑型，液體制劑與上述藥片和膠囊相比具有下面特點液體制劑更容易在體內被吸收并且容易服用。盡管如此，市場上還沒有既添加了維生素B1又添加了維生素B12的穩定液體制劑。這是由于包含這兩種維生素的液體制劑貯存穩定性差而引起的。至于添加維生素B1和維生素B12的液體制劑貯存穩定性差的原因，已經知道這些維生素在水溶液中穩定存在的pH值范圍不同，即對維生素B1穩定的pH值為2-4而對維生素B12穩定的pH值為4.5-5，并且含SH的維生素B1的分解產物還嚴重降低維生素B12的穩定性。此外，蔗糖通常都被用作內用液體制劑的發甜劑。然而，蔗糖根據其濃度和溶液pH值，可以降低維生素B1和維生素B12的穩定性。內用液體制劑還添加矯味劑、增香劑、緩沖劑和防腐劑等。這些添加劑對制劑的穩定性也可能有負作用，因此，使得配制包含維生素B1和維生素B12的內用液體制劑更加困難。本專利技術的一個目的就是提供一種包含維生素B1和B12的內用液體制劑，這種液體制劑在室溫下存放長時間后仍然穩定。根據上述的情況，本專利技術人進行了廣泛的研究。結果發現，通過將維生素B1和維生素B12加入到一種特殊的溶液基質中可以克服上述的問題，使得本專利技術得以完成。在本專利技術的一個方面，本專利技術提供了一種內用復合維生素的穩定液體制劑，所說的制劑包含維生素B1和維生素B12，包含糖醇作為發甜劑，所說的制劑pH值被調節為3.5-4.5。在根據本專利技術的內用復合維生素的液體制劑中，即使液體制劑在室溫下存放很長時間，維生素B1和維生素B12的活性仍然穩定保持而沒有降低。在本專利技術中，維生素B1的例子包括硫胺素及其衍生物，例如呋喃硫胺、辛硫胺、二硫胺、苯酰硫胺、bisbutitiamine、bisibutiamine和benfotiamine以及它們的鹽。它們的鹽酸鹽和硝酸鹽等可以作為這些鹽而提及。維生素B1在每50ml內用復合維生素的液體制劑(以下稱為“本制劑”)中優選的添加量為1-50mg。另一方面，氰鈷胺素被優選作為維生素B12。它在本制劑中的優選的添加量為1-5000μg?？稍诒緦＠夹g中作發甜劑的糖醇的例子包括木糖醇、麥芽糖醇和山梨糖醇。由于這些糖醇具有難以消化和不會提高血糖水平的優點，它們特別適合于糖尿病和肥胖癥患者。糖醇在本制劑中能被加入的優選量為0.5-20g，更優選量為1-15g。上述的糖醇與蔗糖相比甜度較低，因此可以在本專利技術的內用復合維生素的液體制劑中加入蔗糖以補充甜度。從兩種維生素的穩定性來考慮，有必要將加入到本制劑的蔗糖量限制為小于5g。作為本專利技術中將pH值調節到3.5-4.5的pH值調節劑，盡管可以使用鹽酸、氫氧化鈉等，最好使用一種有機酸例如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸或琥珀酸或它們的鹽，這些能夠降低添加組分的苦味并使制劑容易服用，考慮內用復合維生素的液體制劑中一種這樣的酸或它的鹽的用量，最好在本制劑中將用量限制為小于0.5g。除上述必須的組分以外，根據本專利技術的內用復合維生素的液體制劑根據需要還可以加入其它可選擇的組分，例如，具有藥效的組分維生素B2、維生素B6、維生素E、煙酸、煙酰胺、泛酸、羥泛酸、氨基乙基磺酸、無水咖啡堿、谷維素和天然藥品組分例如人參；加溶劑例如乙醇和聚氧乙烯氫化的蓖麻油；防腐劑例如苯甲酸和烷基對羥基苯甲酸酯；著色劑如焦糖；以及香料。下面將通過實施例、對比實施例和試驗對本專利技術進行更加詳細的描述。但是應該牢記本專利技術從任何角度看都不局限于這些實施例、對比實施例和試驗。實施例1按照表1的組成準確稱量表中各組分重量，并將它們溶入純凈的水得到20ml總的容積。得到的溶液通過一個0.45μm的隔膜過濾器過濾，并裝入一個20ml的琥珀色玻璃瓶中。玻璃瓶用塞子塞住后在80℃下消毒20分鐘，這樣就制備了內用復合維生素的液體制劑。順使提一下，硫胺素硝酸鹽和氰鈷銨素實際上是按照表中給定數量的115%加入的。表1硫胺素硝酸鹽10mg氰鈷胺素1500mg吡哆素鹽酸鹽100mg煙酰氨50mg羥泛酸30mgD-山梨糖醇溶液(70%)2000mg木糖醇2500mg蘋果酸20mg氫氧化鈉足夠將pH值調節到4.0的量苯甲酸鈉14mg烷基對羥基苯甲酸丁酯1mg焦糖100mg香料微量純化水足夠配制20ml制劑實施例2由實施例1的步驟，根據表2中的配方制備了內用復合維生素的液體制劑。表2硫胺素硝酸鹽10mg氰鈷胺素1500mg吡哆素鹽酸50mg煙酰胺60mg羥泛酸15mgD-山梨糖醇溶液(70%)3000mg麥芽糖醇溶液(75%)4000mg檸檬酸80mg檸檬酸鈉足夠調節溶液pH值到4.0的量(15mg)苯甲酸鈉35mg烷基對羥基苯甲酸丁酯4mg焦糖50mg香料微量純化水足夠配制50ml溶液的量實施例3由實施例1的步驟，根據表3的配方制備了內用復合維生素的液體制劑。表3呋喃硫胺鹽酸鹽6mg氰鈷胺素1500μm吡哆素鹽酸鹽10mg核黃素磷酸鈉5mg煙酰胺25mg無水咖啡堿50mg氨基乙基磺酸1000mgD-山梨糖醇溶液(70%)7000mg提純蔗糖4000mg檸檬酸200mg檸檬酸鈉足夠將溶液pH值調節為3.7的量(120mg)苯甲酸鉀35mg烷基對羥基苯甲酸丁酯4mg焦糖5mg香料微量純化水足夠制備50ml溶液實施例4由實施例1的步驟，根據表4的配方制備了內用復合維生素的液體制劑。表4呋喃硫胺鹽酸鹽6mg氰鈷胺素1500mg吡哆素鹽酸鹽10mg煙酰胺50mg無水咖啡堿50mg人參提取液0.6ml黃精屬(polygonati)肉莖提取液0.4ml肉蓯蓉屬(cistanchis)植物提取液0.3mlD-山梨糖醇溶液(70%)5000mg木糖醇1500mg提純蔗糖2000mg檸檬酸足夠將pH值調節為4.2的量(100mg)檸檬酸鈉120mg聚氧乙烯氫化的蓖麻油6010mg苯甲酸鈉35mg烷基對羥基苯甲酸丁酯4mg焦糖5mg香料微量純化水足夠配制50ml溶液對比實施例1由實施例1的步驟，根據表5的配方制備了內用復合維生素的液體制劑。表5硫胺素硝酸鹽10mg氰鈷胺素1500μg吡哆素鹽酸鹽50mg煙酰胺60mg羥泛酸15mg提純蔗糖2000mg異構化糖6500mg檸檬酸80mg檸檬酸鈉足夠調節pH值到4.0的量苯甲酸鈉35mg炔基對羥基苯甲酸丁酯4mg焦糖50mg香料微量純化水足夠配制50ml溶液對比實施例2由實施例1的步驟，根據表6的配方制備了內用復合維生素的液體制劑。表6硫胺素硝酸鹽10mg氰鈷胺素1500μg吡哆素鹽酸鹽50mg煙酰胺60mg羥泛酸15mg提純蔗糖7500mg檸檬酸250mg檸檬酸鈉足夠將溶液pH值調節為5.0的量苯甲酸鈉35mg烷基對羥基苯甲酸丁酯4mg焦糖50mg香料微量純化水足夠配制50ml溶液的量試驗根據實施例1-4和對比實施例1-2分別制備的內用復合維生素的液體制劑，在室溫下分別存放12個月和24個月，然后進行維生素B1和維本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種內用復合維生素的穩定液體制劑，所說的制劑包含維生素Ｂ↓［１］和維生素Ｂ↓［１２］，包含糖醇作為發甜劑，所說制劑的ｐＨ調節為３. ５－４. ５。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：村田豐，菊地裕子，大杉智彥，青木則子，村田悌治，倉住敏明，巖佐曜，
申請(專利權)人：愛斯制藥株式會社，
類型：發明
國別省市：JP[日本]