本發明專利技術提供納米顆粒混懸液包油-油包油制備微球的方法，包括以下步驟：（1）將被包埋的藥物成分制備成藥物油溶液；（2）將藥物油溶液加入到聚合物的有機溶液中，即油相中，混和均勻形成混懸液；（3）把步驟（2）的混懸液滴加到礦物油中，攪拌、渦旋或超聲形成復乳乳液；（4）把步驟（3）的復乳乳液滴加到含有納米顆粒的混懸液中，攪拌、渦旋或超聲形成微球；（5）將步驟（4）的微球分散到棉籽油中固化；（6）離心收集微球，干燥后得到表面自組裝納米顆粒的微球。與現有技術相比，本發明專利技術的制備方法制成的微球表面組裝一層納米顆粒，這種表面具有納米顆粒的微球具有增強細胞黏附的作用，還可減少局部過酸和疏水材料引起的炎癥及微囊化。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種微球的制備方法，特別涉及一種納米顆粒混懸液包油-油包油(0/0/S)制備微球的方法及緩釋微球。
技術介紹
制藥行業從藥物發現，到臨床的應用，最后一個環節是藥物制劑。其中，有一部分藥物需要長期給藥才能治愈；還有一部分需要靶向等局部給藥。要達到這些目的，原料藥必須要制備成相應的劑型。例如，需要長期給藥但在體內的半衰期短的藥物，宜制備成PLA (聚乳酸)劑型；對于一些腫瘤的治療，需要一些藥物靶向于病灶，例如靶向于腫瘤血管的栓塞微球制劑等。經對現有技術文獻的檢索發現，其中，“Double walled P LA/PLGA microspheres: encapsulation of water-soluble and water-insoluble proteinsand their release properties，，《Journal of Controlled Release》89 (2003) 167 -177], ，Meng Shi等人在該文獻報道了利用W/0/W方法把牛血清白蛋白(BSA)和環孢霉素A (CyA)包封在PLGA/PLA殼一核微球里。該文獻利用W/0/W最見的復乳法來制備雙層微球，而復乳法的油水界面是公認的蛋白殺手，導致水溶性的蛋白在該界面的聚集，致使包封率不高，且存在不完全釋放和突釋。Morita T.等在((Journal of Controlled Release》(控制釋放雜志)(2000 年,第 69 期,第 435 頁到第 444頁)上發表的 “Protein encapsulation into biodegradable microspheres by a novelS/O/ff emulsion method using poly (ethylene glycol)as a protein micronizationadjuvant ” ，該文獻報道了利用新S/0/W乳化法制備載蛋白微球。其中，只是改變了表面活性劑，以前報道較多的是用PVA，在這篇文獻改用PEG。但是，仍不能克服包封率低及疏水性的表面所引起的局部微囊化及炎癥的缺點。
技術實現思路
本專利技術目的在于提供一種納米顆粒混懸液包油-油包油制備微球的方法，以解決現有技術中的微球不能克服包封率低及疏水性的表面所引起的局部微囊化及炎癥的技術性問題。本專利技術的另一目的在于提供一種緩釋微球，以解決現有技術中的微球不能克服包封率低及疏水性的表面所引起的局部微囊化及炎癥的技術性問題。本專利技術目的通過以下技術方案實現一種納米顆粒混懸液包油-油包油制備微球的方法，包括以下步驟( I)將被包埋的藥物成分制備成藥物油溶液；(2)將藥物油溶液加入到聚合物的有機溶液中，即油相中，混和均勻形成混懸液；(3)把步驟(2)的混懸液滴加到礦物油中，攪拌、渦旋或超聲形成復乳乳液；(4)把步驟(3)的復乳乳液滴加到含有納米顆粒的混懸液中，攪拌、渦旋或超聲形成微球；(5)將步驟(4)的微球分散到棉籽油中固化；(6)離心收集微球，干燥后得到表面自組裝納米顆粒的微球。優選地，所述被包埋的藥物成分包括藥物或藥物與藥物輔料的混合物。優選地，所述藥物包括小分子藥物和大分子藥物；所述小分子藥物包括化學藥物；所述大分子藥物包括生物大分子藥物，所述生物大分子藥物包括蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸或脂質體藥物。 優選地，所述藥用輔料選自小糖類、多羥基類化合物、多糖類化合物、氨基酸化合物或無機鹽類物質的一種或幾種。其中，所述小糖類包括蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖中的一種或幾種；所述多羥基類化合物包括甘露醇、山梨醇、甘油、1，2 —丙二醇、赤鮮糖醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚環氧乙烷或聚吡咯烷酮中一種或幾種；所述多糖類化合物包括葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環糊精物質中的一種或幾種；所述氨基酸化合物包括甘氨酸、賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸中的一種或幾種；所述無機鹽類物質包括鋅鹽、鈣鹽、銅鹽、鎂鹽或鑰鹽中的一種或幾種。優選地，步驟(I)進一步包括將所述被包埋的藥物成分溶解到有機溶劑中形成藥物油溶液，所述有機溶劑選自二甲基亞砜、二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、甲醇或甘油的其中一種。優選地，所述步驟(2)的油相為聚合物的有機溶液，所述聚合物選自聚己內酯、聚乳酸、聚乳酸一羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚己內酯-聚乙二醇中的一種或幾種。優選地，所述聚合物的有機溶液為在聚合物中添加O. I - 20% (w/w)的聚乙二醇或泊洛沙姆；或為將聚合物溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮中形成的溶液。優選地，所述含有納米顆粒的混懸液中納米顆粒的重量百分比濃度為1%_80%。優選地，所述含有納米顆粒的混懸液選自有機納米顆粒水混懸液、無機納米顆粒的水混懸液、混合有機納米顆粒和無機納米顆粒的水混懸液或納米顆粒與表面活性劑水混懸液的其中一種。其中，所述無機納米顆粒的水混懸液選自二氧化硅納米顆粒的水混懸液、二氧化鈦的水混懸液、羥基磷灰石納米顆粒的水混懸液、四氧化三鐵納米顆粒的水混懸液、三氧化二鐵顆粒的水混懸液、金納米顆粒的水混懸液、三氧化二鋁納米顆粒的水混懸液、碳酸鈣納米顆粒、磷酸鈣納米顆粒、碳酸鎂納米顆粒或氫氧化鎂納米顆粒的水混懸液的其中一種或幾種。所述納米顆粒與表面活性劑水混懸液選自納米顆粒與聚乙烯醇的水混懸液、納米顆粒與聚乙二醇的水混懸液、納米顆粒與聚乙烯吡咯烷酮的水混懸液、納米顆粒與泊洛沙姆的水混懸液、納米顆粒與聚三梨醇酯的水混懸液、納米顆粒與乙基纖維素的水混懸液或納米顆粒與吐溫的水混懸液。 優選地，所述微球的粒徑為1-500 μ m。一種緩釋微球，其特征在于，包括微球體和覆蓋在微球體表面的納米顆粒，微球體包括藥物、聚合物和藥用輔料，其中，藥物的重量百分比為O. 01-20% ;納米顆粒的重量百分比為O. 01-20% ；聚合物的重量百分比為20-99. 98% ；藥用輔料為0-30%。與現有技術相比，本專利技術的制備方法制成的微球表面組裝一層納米顆粒，這種表面具有納米顆粒的微球具有增強細胞黏附的作用，還可減少局部過酸和疏水材料引起的炎癥及微囊化。附圖說明圖I為微球的掃描電鏡圖(A為微球的掃描電鏡圖；B為微球的表面放大圖)；圖2為微球的體外釋放曲線圖；·圖3為微球的抗菌作用對比圖；圖4為微球的抗癌作用對比圖；圖5為與常規方法制備的微球在體內組織相容性實驗結果示意圖；圖6為微球的體外釋放曲線對比圖；圖7為微球的藥效對比示意圖；圖8為微球的體外釋放曲線對比圖；圖9為微球的藥效對比示意圖；圖10為微球的體外釋放曲線圖；圖11為微球的藥效對比示意圖；圖12為微球的體外釋放曲線圖；圖13為微球的藥效對比示意圖；圖14為微球的體外釋放曲線圖；圖15為微球的藥效對比示意圖；圖16為微球的粒徑檢測圖。具體實施例方式下面對本專利技術的實施例作詳細說明，本專利技術的實施例在以本專利技術技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本專利技術的保護范圍不限于下述的實施例。本專利技術的納米顆粒混懸液包油-油包油(0/0/S)制備微球的方法，具體操作如下。(I)將小分子藥物或小分子藥物與藥用輔料的混合物制備成藥物油溶液。其中，采用的小分子藥物本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種納米顆粒混懸液包油？油包油制備微球的方法，其特征在于，包括以下步驟：（1）將被包埋的藥物成分制備成藥物油溶液；（2）將藥物油溶液加入到聚合物的有機溶液中，即油相中，混和均勻形成混懸液；（3）把步驟（2）的混懸液滴加到礦物油中，攪拌、渦旋或超聲形成復乳乳液；（4）把步驟（3）的復乳乳液滴加到含有納米顆粒的混懸液中，攪拌、渦旋或超聲形成微球；（5）將步驟（4）的微球分散到棉籽油中固化；（6）離心收集微球，干燥后得到表面自組裝納米顆粒的微球。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：袁偉恩，金拓，吳飛，胡振華，馬柳青，徐建雄，
申請(專利權)人：上海交通大學，
類型：發明
國別省市：
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