頭孢拉宗的制備方法技術

本發(fā)明專利技術提供了一種頭孢拉宗的制備方法，所述制備方法包括：在0～5℃的溫度下并在甲苯磺酸銅存在下，使D-α-(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)羥丁酸與草酰氯進行酰氯化反應。此外，本發(fā)明專利技術提供的制備方法還包括酰氯化反應后減壓蒸餾反應物，然后加入二氯甲烷并再次減壓蒸餾。本發(fā)明專利技術的頭孢拉宗制備方法能夠提高中間產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率，并且提高最終產(chǎn)物頭孢拉宗的純度。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術屬于制藥
,具體而言,本專利技術涉及一種頭孢拉宗(Cefbuperazone)的制備方法。
技術介紹
頭孢拉宗(cefbuperazone)，化學名為(6R，7S)~7~ [ (2R, 3S) _2_ [ (4_ 乙基 _2，3_ 二氧代-1-哌嗪基)甲酰胺基]-3-羥基-1-氧代丁基]氨基]-7-甲氧基-3- [ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，是日本富山化學工業(yè)制藥株式會社于70年代研發(fā)、1985年上市的第三代頭孢類抗菌素，其結構式如下:

【技術保護點】
一種頭孢拉宗的制備方法，所述制備方法包括：在0～5℃的溫度下并在甲苯磺酸銅的存在下，使D?α?(4?乙基?2，3?二氧?哌嗪甲酰胺基)?β?(S)羥丁酸與草酰氯進行酰氯化反應。

【技術特征摘要】
1.一種頭孢拉宗的制備方法，所述制備方法包括:在O 5°C的溫度下并在甲苯磺酸銅的存在下，使D- α - (4-乙基-2，3- 二氧-哌嗪甲酰胺基)-β - (S)羥丁酸與草酰氯進行酰氯化反應。2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括:酰氯化反應后減壓蒸餾反應物，然后加入二氯甲烷溶解并減壓蒸餾； 優(yōu)選地，進行兩次加入二氯甲烷溶解并減壓蒸餾的操作。3.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟: 1)在O 5°C的溫度下，以甲苯磺酸銅為催化劑，使D-α-(4-乙基-2，3_ 二氧-哌嗪甲酰胺基)-β - (S)羥丁酸與草酰氯進行酰氯化反應得到D- α - (4-乙基-2，3- 二氧-哌嗪甲酰胺基)-P-(S)羥丁酰氯，然后減壓蒸餾，之后向剩余的油狀物中加入二氯甲烷，再次減壓蒸餾；優(yōu)選地，之 后再向剩余的油狀物中加入二氯甲烷，再次減壓蒸餾； 2)在-55 -50°C的溫度下，向經(jīng)步驟I)得到的殘余物中加入7β -氨基-7 α -甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-8_氧代-5-硫-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二甲苯酯和吡啶，然后在-35 -30°C的溫度下反應得到頭孢拉宗二苯甲酷； 3)室溫攪拌下，使經(jīng)步驟2)得到的頭孢拉宗二苯甲酯與三氟乙酸反應得到頭孢拉宗。4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括步驟4)以進一步純化頭孢拉宗: 4)將經(jīng)步驟3)得到的頭孢拉宗溶解后加入甲醇和活性炭進行純化。5.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中草酰氯與D- α - (4-乙基-2，3- 二氧-哌嗪甲酰胺基)-β - (S)羥丁酸的摩爾比為草酰氯:D-a-(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪甲酰胺基)-13_(S)羥丁酸=I 1.1: 1，優(yōu)選的，草酰氯:D-a-(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)羥丁酸=1.1: I ； 優(yōu)選地，酰氯化反應完成后，在溫度為30 35°C，真空度為-0.09 0.1MPa的條件下，減壓蒸餾使反應體系的體積減少至幾乎無或無餾出液，然后向剩余的油狀物中加入二氯甲烷，混合均勻后再次在溫度為30 35°C，真空度為-0.09 0.1MPa的條件下，減壓蒸餾至幾乎無或無餾出液； 進一步優(yōu)選地，兩次進行加入二氯甲烷溶解并再次在溫度為...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：江躍，黃滔，肖鴻，
申請(專利權)人：珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司，珠海保稅區(qū)麗達藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：