本發明專利技術的肽不僅起到與天然的白細胞介素(IL，interleukin)-3的功能相同或類似的功能，并根據小的大小，皮膚滲透度非常優秀。并且，本發明專利技術的肽通過抑制核因子kb受體活化因子配體(RANKL，rece?ptor?activator?of?nuclear?factor?kappa-B?ligand)-核因子kb受體活化因子(RANK)信號路徑，不僅抑制核因子κB(NF-κB)的活性化及核轉錄，還抑制由核因子kb受體活化因子配體及炎性細胞因子誘導的抗酒石酸鹽酸性磷酸酶(TRAP，tartrate-resistant?acid?phosphatase)、組織蛋白酶(cathepsin)K或1型或2型腫瘤壞死因子受體的表達，從而以處理濃度-依賴性的方式抑制破骨細胞分化。并且，本發明專利技術的肽促進骨鈣素(OCN，osteocalcin)、骨保護素(OPG，osteoprotegerin)、骨唾液酸蛋白(BSP，bone?sialoprotein)或骨橋蛋白(OPN，osteopon?tin)等的多個造骨細胞分化標記的表達，從而有助于造骨細胞分化。因此，本發明專利技術肽的優秀的活性及穩定性可非常有用地適用于醫藥、醫藥外品或化妝品。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利申請針對2013年07月23日向韓國專利廳提出的韓國特許申請第 10-2013-0086939號主張優先權，上述專利申請的公開事項插入于本說明書作為參照。 本專利技術涉及破骨細胞分化抑制用肽及其用途。
技術介紹
骨平衡性和骨骼的結構形狀借助吸收骨的破骨細胞和形成骨的造骨細胞之間 的組織化的活性來維持。作為多核細胞的破骨細胞從造血干細胞分化，破骨細胞的分化通過從造骨細胞 和活性化的T淋巴細胞分泌的核因子kb受體活化因子（RANK)配體來調節。 核因子 kb 受體活化因子配體（RANKL，receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand)與作為存在于破骨細胞前體的受體的核因子kb受體活化 因子相結合，當巨 細胞集落刺激因子（M-CSF，macr ophage-colony stimulating factor)存在時，誘導破骨細胞分化。核因子kb受體活化因子配體使調節破骨細胞 的形成和骨的吸收的信號傳輸路徑活性化。核因子kb受體活化因子不具有酪氨酸 激酶活性（tyrosine kinase activity)，通過已知的作為腫瘤壞死因子受體相關因 子（TRAFs， TNF receptor-associated factors)的接頭蛋白質(adaptor protein) 誘導信號傳輸。作為細胞內分子的一部分的腫瘤壞死因子受體相關蛋白 6(TRAF6)起到破骨細胞生成的重要作用，并使多種下位信號活性化。腫瘤壞死因子受體相關 蛋白6與核因子kb受體活化因子的細胞質的結構域相結合后，使核因子κ B (NF- κ B) 和激活蛋白-1(AP_1，activator protein-1)活性化。 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor)-a作為腫瘤壞死因子配體系列蛋白 質，從包含單核細胞/巨噬細胞或破骨細胞的多種細胞分泌，通過被稱為腫瘤壞死因子Rl、 腫瘤壞死因子R2(已知為腫瘤壞死因子R p55和腫瘤壞死因子R p75)的2個細胞膜受 體來誘導多種生物學反應，腫瘤壞死因子Rl和腫瘤壞死因子R2均誘導可促進作為核因 子κ B的細胞質內抑制劑的I κ B的蛋白質水解的細胞內信號〇 腫瘤壞死因子-a調節炎癥反應、免疫調節、細胞增殖及分化、細胞自殺 等的多種范圍的反應。并且，腫瘤壞死因子-α在體外及體內促進骨的吸收 ，且可在造骨細胞中誘導核因子kb受體活化因子配體的分 泌。并且，腫瘤壞死因子-α不僅對在風濕性關節 炎中發生的骨和關節破壞的原因起到重要作用，已知在牙周炎、整形外科的移植后分 離、慢性炎癥性骨吸收的各種形態中，還起到其原因的功能。腫瘤壞死因子-α由借 助脂多糖（lipopoly saccharide)來刺激的破骨細胞介導。腫瘤壞 死因子-α在閉經后出現的骨質疏松癥中，對雌激素缺乏帶來的骨質流失起到重要的 作用 〇 作為主要通過活性化的T淋巴細胞分泌的細胞因子的白細胞介 素（IL，interleukin)-3可用作免疫與造血干細胞系統之間的紐帶。白細胞介素-3不僅直接作用于小鼠破骨細胞前體，還向巨噬 細胞一側促進細胞分化，來抑制通過核因子kb受體活化因子配體誘導的破骨細胞分化 〇 在破骨細胞前體中，白細胞介素-3抑制I κ B的磷酸化和分解，從而妨礙向由核因子kb受 體活化因子配體誘導的核因子κΒ的核移動。并且，抑制由核因子kb受體活化因子配體誘 導的c-Jun氨基端激酶（JNK，c-Jun N-terminal kinase)的活性，向下調節c-Fos、小鼠激 活T-細胞核因子I(NFATcl)轉錄因子的表達。確認到白細胞介素-3在轉錄后步驟中，抑 制核因子kb受體活化因子的表達，不能通過利用小鼠的體內實驗返回到上述過程。 本說明書全文中，參照了多篇論文及專利文獻，并表示了其引用。所引用的論文及 專利文獻的公開內容全部插入于本說明書作為參照，從而更加明確說明本專利技術所屬的技術 領域的水平及本專利技術的內容。
技術實現思路
要解決的問題 本專利技術人努力開發維持與白細胞介素_3(Interleukin 3)相同的功能或類似的 功能，并與天然的白細胞介素-3蛋白質相比，活性及穩定性優秀的物質。其結果，本專利技術人 在很多肽候選物質中選擇具有優秀的生理活性（例如，破骨細胞分化抑制能力、骨分化促 進能力等）的來源于白細胞介素-3的肽，從而完成了本專利技術。 因此，本專利技術的目的在于，提供由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列 形成的肽。 本專利技術的再一目的在于，提供骨疾病改善或治療用藥劑學組合物。 本專利技術的另一目的在于，提供骨分化促進用組合物。 本專利技術的還一目的在于，提供骨疾病改善或治療方法。 本專利技術的又一目的在于，提供骨分化促進方法。 以下專利技術的詳細說明、專利技術要求保護范圍及附圖更加明確本專利技術的其他目的及優 點。 解決問題的手段 根據本專利技術的一實施方式，本專利技術提供由序列表中序列1或序列表中序列2的氨 基酸序列形成的肽。 本專利技術人努力開發維持與白細胞介素_3相同的功能或類似的功能，并與天然的 白細胞介素_3蛋白質相比，活性及穩定性優秀的物質。其結果，本專利技術人在很多肽候選物 質中選擇了具有優秀的生理活性（例如，破骨細胞分化抑制能力、骨分化促進能力等）的來 源于白細胞介素_3的肽。 本專利技術人以與人體白細胞介素_3的功能有關的部位為基礎合成了表示上述特性 的來源于多個白細胞介素-3的肽。更詳細地，任意部分合成白細胞介素_3蛋白質的多個 部分來第一次探索受體蛋白質的可結合部位后，最優化所預測部位的氨基酸序列來選擇性 地制備本專利技術的肽，并從這些多個候當前第1頁1 2 3 4 5 本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種肽，其特征在于，由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列形成。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭镕池，金銀美，李應智，李泰勛，A·R·韓，
申請(專利權)人：凱爾格恩有限公司，
類型：發明
國別省市：韓國;KR
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