一種2-氨基乙基呋喃的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種2

【技術實現步驟摘要】
一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法


[0001]本專利技術涉及有機合成
，具體涉及一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法。

技術介紹

[0002]心腦血管血栓性疾病是目前發病率較高的一類常見疾病，嚴重危害人類的健康。由于抑制血小板聚集藥物在治療血栓性疾病中發揮著重要的作用，抗血小板聚集藥一直是人們研究的熱點，也將成為一種醫學趨勢。
[0003]2?
氨基乙基呋喃是一種醫藥中間體，主要用來合成與血小板及血栓有關的心臟血管病及消炎鎮痛等十幾種新藥的前提原料。目前關于2
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氨基乙基呋喃的報道主要有以下兩種：(1)通過糠醛和硝基甲烷在氫氧化鈉或醋酸銨/醋酸條件下縮合得到2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃，再用KBH4與BF3乙醚溶液生成的乙硼烷還原生成目標產物；(2)在有機溶劑中，使用還原劑LiAlH4還原2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃制備目標產物。在這些方法中，醋酸銨/醋酸體系制備2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃的收率較低；還原劑KBH4與BF3乙醚溶液及LiAlH4價格昂貴，導致生產成本較大；另外，LiAlH4遇水易爆，危險系數高，不適合大規模工業化生產。有文獻報道，3
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硝基乙烯基)吲哚溶于溶劑中，經金屬復氫化物
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金屬鹽/路易斯酸體系還原得到3
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(2
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>胺乙基)吲哚，但該方法后處理有固體金屬鹽產生，后處理困難，且對反應體系水分含量要求較高。

技術實現思路

[0004]本專利技術的目的在于，克服現有技術中存在的缺陷，提供一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法，各步驟涉及的原料物質均較易獲得，且各步驟涉及的反應條件較為緩和，整體操作簡單易行；步驟S2中采用金屬復氫化物/質子酸復合還原
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催化方式制備2
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氨基乙基呋喃，避免了?；匪臍滗X鋰、鈀碳等的使用，操作安全系數高，經濟實用性高；與硼氫化鈉/路易斯酸體系相比，無金屬鹽生成，后處理簡單，避免了過濾難等問題；對反應體系的水分含量要求不高，易進行工業化生產；所制備得到2
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氨基乙基呋喃的收率和純度均較高，并經中試試驗驗證，適合工業化生產。
[0005]為實現上述目的，本專利技術的技術方案是設計一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法，包括如下操作步驟：
[0006]S1：以糠醛和硝基甲烷為原料，在堿作用下進行縮合反應生成2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃；
[0007]S2：將2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃于溶劑中，在催化劑催化下，經還原劑還原制得2
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氨基乙基呋喃。
[0008]優選的技術方案是，所述的步驟S1中，所用的堿為碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鉀中的一種，糠醛、硝基甲烷、堿的摩爾投料比為1：1～2：1～2.5。
[0009]進一步優選的技術方案有，所述的步驟S1中，所用的堿為氫氧化鈉，糠醛、硝基甲烷、堿的摩爾投料比為1：1：1.1。
[0010]優選的技術方案還有，所述的步驟S2中，所用的還原劑為硼氫化鉀、硼氫化鈉、硼氫化鋅、硼氫化鎂、硼氫化鈣中的一種，所用的催化劑為三氟乙酸、乙酸、硫酸、甲磺酸中的一種，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、還原劑、催化劑的摩爾投料比為1：2～6：0.1～1，所用的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、溶劑的質量投料比為1:5～15。
[0011]進一步優選的技術方案還有，所述的步驟S2中，所用的還原劑為硼氫化鈉，所用的催化劑為三氟乙酸，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、還原劑、催化劑的摩爾投料比為1：5：0.1，所用的溶劑為四氫呋喃，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、溶劑的質量投料比為1:10。
[0012]優選的技術方案還有，所述的步驟S1中，反應溫度為
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10～10℃、反應時間為1～5h。
[0013]進一步優選的技術方案還有，所述的步驟S1中，反應溫度為
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5～5℃、反應時間為2h。
[0014]優選的技術方案還有，所述的步驟S2中，反應溫度為10～30℃、反應時間為1～5h。
[0015]進一步優選的技術方案還有，所述的步驟S2中，反應溫度為20～25℃、反應時間為4h。
[0016]優選的技術方案還有，還包括步驟S3：將步驟S2制備得到的2
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氨基乙基呋喃經精餾純化，得2
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氨基乙基呋喃純品
[0017]本專利技術的優點和有益效果在于：
[0018]1、本專利技術的一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法，各步驟涉及的原料物質均較易獲得，且各步驟涉及的反應條件較為緩和，整體操作簡單易行；步驟S2中采用金屬復氫化物/質子酸復合還原
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催化方式制備2
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氨基乙基呋喃，避免了危化品四氫鋁鋰、鈀碳等的使用，操作安全系數高，經濟實用性高。
[0019]2、本專利技術的一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法，與硼氫化鈉/路易斯酸體系相比，無金屬鹽生成，后處理簡單，避免了過濾難等問題；對反應體系的水分含量要求不高，易進行工業化生產。
[0020]3、本專利技術的一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法，所制備得到2
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氨基乙基呋喃的收率和純度均較高，并經中試試驗驗證，適合工業化生產。
附圖說明
[0021]圖1是本專利技術一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法流程圖；
[0022]圖2的(a)為實施例1中所制備2
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氨基乙基呋喃的氣相色譜圖；
[0023]圖2的(b)為圖2的(a)中氣相色譜圖對應的分析數據：
[0024]圖3的(a)為實施例2中所制備2
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氨基乙基呋喃的氣相色譜圖；
[0025]圖3的(b)為圖3的(a)中氣相色譜圖對應的分析數據；
[0026]圖4的(a)為實施例3中所制備2
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氨基乙基呋喃的氣相色譜圖；
[0027]圖4的(b)為圖4的(a)中氣相色譜圖對應的分析數據；
[0028]圖5的(a)為實施例4中所制備2
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氨基乙基呋喃的氣相色譜圖；
[0029]圖5的(b)為圖5的(a)中氣相色譜圖對應的分析數據。
具體實施方式
[0030]下面結合附圖和實施例，對本專利技術的具體實施方式作進一步描述。本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種2
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氨基乙基呋喃的制備方法，其特征在于，包括如下操作步驟：S1：以糠醛和硝基甲烷為原料，在堿作用下進行縮合反應生成2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃；S2：將2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃于溶劑中，在催化劑催化下，經還原劑還原制得2
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氨基乙基呋喃。2.如權利要求1所述的2
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氨基乙基呋喃的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中，所用的堿為碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鉀中的一種，糠醛、硝基甲烷、堿的摩爾投料比為1：1～2：1～2.5。3.如權利要求2所述的2
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氨基乙基呋喃的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中，所用的堿為氫氧化鈉，糠醛、硝基甲烷、堿的摩爾投料比為1：1：1.1。4.如權利要求1所述的2
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氨基乙基呋喃的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中，所用的還原劑為硼氫化鉀、硼氫化鈉、硼氫化鋅、硼氫化鎂、硼氫化鈣中的一種，所用的催化劑為三氟乙酸、乙酸、硫酸、甲磺酸中的一種，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、還原劑、催化劑的摩爾投料比為1：2～6：0.1～1，所用的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種，2
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(2
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硝基乙烯基)呋喃、溶劑的質量投料比為1:5...

【專利技術屬性】
技術研發人員：呂列超，張文超，張超，張林，
申請(專利權)人：常州佳德醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：