胎盤干細胞群制造技術

本發明專利技術提供了胎盤干細胞和胎盤干細胞群，及其培養、增殖和擴增的方法。本發明專利技術還提供了分化胎盤干細胞的方法。本發明專利技術進一步提供了使用胎盤干細胞進行分析和移植的方法。

【技術實現步驟摘要】
胎盤干細胞群本申請是申請日為2006年12月28日、申請號為200680053575.3、名稱為“胎盤干細胞群”的專利技術申請的分案。本申請要求2005年12月29日提交的美國臨時申請號60/754，968的利益；以及2006年12月22日提交的美國臨時申請號60/846，641的利益。1.專利
本專利技術提供了分離的胎盤干細胞，胎盤干細胞群，包含該干細胞的組合物，以及獲得該干細胞的方法。2.
技術介紹
人類干細胞是全能或多能前體細胞，其能產生多種成熟人類細胞系。有證據證明，干細胞可用于恢復許多，如果不是全部的，組織，以及恢復生理和解剖功能。許多不同類 型的哺乳動物干細胞已經被表征。參見，例如，Caplan等，美國專利號5，486，359 (人類間充質干細胞)；BoySe等，美國專利號5，004, 681 (胎兒和新生兒造血干細胞和祖細胞)；Boyse等，US5, 192，553 (相同的)；Beltrami等，Cellll4(6):763-766(2003)(心臟干細胞);Forbes 等，J.Pathol.197(4):510-518(2002)(肝干細胞)。臍帶血和來源于臍帶血的全部有核細胞已被用于移植，以部分或完全地恢復已經進行消融治療(ablative therapy)的患者的造血功能。3.專利技術概述本專利技術提供了分離的胎盤干細胞，胎盤干細胞群，包含該干細胞的組合物，以及獲得該干細胞的方法。本專利技術首先提供了分離的干細胞，包含這種干細胞的細胞群，其中該干細胞存在于并可分離自胎盤組織(例如，羊膜、絨毛膜、胎盤小葉等等)。胎盤干細胞顯示干細胞的一種或多種特性(例如，顯示與干細胞相關的標記，在未分化狀態培養時復制至少10-20倍，分化成三個胚層的成熟細胞，等等)，并能附著于組織培養基質(例如，組織培養塑料如組織培養皿或多孔板的表面)。在一實施方案中，本專利技術提供了一種分離的胎盤干細胞，其是⑶200+或HLA-G+。在特定的實施方案中，所述細胞是CD200+和HLA-G+。在特定的實施方案中，所述細胞是CD73+和⑶105+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34—、⑶38—或⑶45—。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是CD34_、CD38_和CD45_。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34—、⑶38—、⑶45—、⑶73+和⑶105+。在另一特定的實施方案中，當在允許擬胚體形成的條件下培養所述群時，所述干細胞促進包含胎盤干細胞的分離的胎盤細胞群中一種或多種擬胚體的形成。在另一實施方案中，本專利技術提供了一種分離的胎盤細胞群，其包括，例如，被富集的⑶200+、HLA-G+干細胞。在不同的實施方案中，至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、或者至少95%或以上的所述分離的胎盤細胞是CD200+、HLA-G+干細胞。在上述群體的特定的實施方案中，所述干細胞是CD73+和⑶105+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34—、⑶38—或⑶45—。在更特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34—、⑶38_、⑶45_、⑶73+和⑶105+。在其它的特定實施方案中，所述群體被擴增，例如，傳代至少I次、至少3次、至少5次、至少10次、至少15次、或至少20次。在另一特定的實施方案中，當在允許形成擬胚體的條件下培養該群體時，所述群體形成一種或多種擬胚體。在另一實施方案中，本專利技術提供了一種分離的干細胞，其是⑶73+、⑶105+和CD200+。在特定的實施方案中，所述干細胞是HLA-G+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34-、⑶38-或⑶45-。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34-、⑶38-和⑶45'在更特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34_、⑶38_、⑶45_和HLA-G+。在另一特定的實施方案中，當在允許擬胚體形成的條件下培養所述群體時，所述干細胞促進包含干細胞的分離的胎盤細胞群形成一種或多種擬胚體。在另一實施方案中，本專利技術提供了一種分離的胎盤細胞群，其包括，例如，被富集的CD73+、CD105+、CD200+干細胞。在不同的實施方案中，至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、或者至少95%的所述分離的胎盤細胞是⑶73+、⑶105+、⑶200+干細胞。在所述群體的特定的實施方案中，所述干細胞是HLA-G+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是CD34_、CD38_或CD45_。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34_、⑶38—和⑶45_。在更特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34_、⑶38_、CD45—和HLA-G+。在其它的特定實施方案中，所述群體被擴增，例如，傳代至少I次、至少3次、至少5次、至少10次、至少15次、或至少20次。在另一特定的實施方案中，在允許形成擬胚體的條件下培養該群體時，所述群體形成一種或多種擬胚體。本專利技術還提供了一種分離的干細胞，其是⑶200+和0CT-4+。在特定的實施方案中，干細胞是CD7 3+和CD105+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是HLA-G+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是CD34_、CD38_或CD45_。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是CD34-、CD38-和CD45-。在更特定的實施方案中，所述干細胞是0)34' 0)38' 0)45' CD73+、CD105+和HLA-G+。在另一特定的實施方案中，當在允許形成擬胚體的條件下培養所述群體時，所述干細胞促進在包含胎盤干細胞的分離的胎盤細胞群中形成一種或多種擬胚體。在另一實施方案中，本專利技術提供了一種分離的細胞群，其包括，例如，富集的CD200+、0CT-4+干細胞。在不同的實施方案中，至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、或至少95%的所述分離的胎盤細胞是CD200+、0CT-4+干細胞。在上述群體的特定的實施方案中，所述干細胞是⑶73+和⑶105+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是HLA-G+。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是CD34—、⑶38-或⑶45-。在更特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34'⑶38'⑶45'⑶73+、⑶105+和HLA-G+。在其它的特定實施方案中，所述群體被擴增，例如，已經傳代至少I次、至少3次、至少5次、至少10次、至少15次、或至少20次。在另一特定實施方案中，當在允許形成擬胚體的條件下培養該群體時，所述群體形成一種或多種擬胚體。在另一實施方案中，本專利技術提供了一種分離的干細胞，其是⑶73+和⑶105+，而且當在允許形成擬胚體的條件下培養所述群體時，其促進在包含所述干細胞的分離的胎盤細胞群中形成一種或多種擬胚體。在特定的實施方案中，所述干細胞是CD34_、CD38_或CD45_。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是⑶34_、⑶38_和⑶45_。在另一特定的實施方案中，所述干細胞是0CT-4+。在更特定的實施方案中，所述干細胞是0CT_4+、CD34_、CD381P CD45_。本專利技術進一步提供了一種分離的胎盤細胞群，其包括，例如富集的⑶73+、⑶10本文檔來自技高網...

【技術保護點】
分離的附著胎盤干細胞群，其中所述胎盤干細胞：以可檢測地高于等同數量的骨髓來源的間充質干細胞(BM?MSCs)的水平表達基因；其中所述基因包括CPA4,TCF21,VTN,B4GALT6,FLJ10781，或NUAK1；其中至少70％所述胎盤干細胞是非母親來源的；并且其中所述胎盤干細胞被傳代至少三次。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：薩沙·道恩·阿布拉門遜，詹姆士·W·愛丁格，赫伯特·費萊克，羅伯特·J·哈黎里，克利斯登·S·拉巴左，馬里安·佩雷拉，王佳倫，葉倩，
申請(專利權)人：人類起源公司，
類型：發明
國別省市：