一種α–羥基磷酸酯的制備方法技術

本發明專利技術提供了一種α–羥基磷酸酯的制備方法，具體為在氮氣氣氛中，以酮和亞磷酸二乙酯為反應物，在有機配合物催化下，制備結構多樣的α–羥基磷酸酯。本發明專利技術公開的制備方法可在溫和的條件下高活性地催化酮與亞磷酸二乙酯的反應，具有反應時間短，反應條件溫和，且后處理方法方便、簡單的優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種含磷化合物的制備技術，具體涉及一種α–羥基磷酸酯的制備方法。
技術介紹
α-羥基磷酸酯作為一類含磷化合物，是一些抗病毒制劑、抗癌藥物、及酶中的重要組成部分，具有多種生物功能。同時，該化合物在前沿的分子科學領域也具有廣泛的應用，如高分子材料，納米技術，生物探測，藥物研發以及不對稱催化方面；該化合物還能夠進一步合成具有更加復雜的結構單元的衍生物(參見：Karasik,A.A.;Sinyashin,O.G.PhosphorusCompounds:AdvancedToolsinCatalysisandMaterialScience.Vol.37,Eds.:Peruzzini,M.;Gonsalvi,L,Kazan,2011,pp.375-444.;Sikorski,J.A.;Miller,M.J.;Braccolino,D.S.Phosphorus,SulfurandSilicon.1993,76,115)。亞磷酸二乙酯與羰基化合物的加成反應（即Pudovik反應），是一種合成α–羥基磷酸酯最直接、最原子經濟的方法；目前文獻所報道的用于催化羰基化合物與亞磷酸二乙酯的氫磷化反應的催化體系種類較多，主要有無機、有機小分子、酸、堿、金屬有機化合物。但是現有催化劑存在反應條件苛刻、催化劑用量大等缺陷；現有技術中，以β–二亞胺基為配體的雙β–二亞胺基二價稀土配合物的應用鮮有報道，更沒有關于雙β–二亞胺基二價鐿配合物催化羰基化合物和亞磷酸二乙酯反應的報道。
技術實現思路
本專利技術的專利技術目的是提供一種α–羥基磷酸酯的制備方法，以雙β–二亞胺基二價鐿配合物催化酮和亞磷酸二乙酯制備得到，反應具有更高的催化活性，低催化劑用量，并有很好的底物適用范圍。為達到上述目的，本專利技術采用的技術方案是：一種制備α–羥基磷酸酯的方法，包括以下步驟，氮氣氣氛下，將亞磷酸二乙酯加入反應器中，再加入雙β–二亞胺基二價鐿配合物，混合5～6分鐘；然后加入酮；合成反應得到α–羥基磷酸酯；所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物、亞磷酸二乙酯、酮的摩爾比為（1.2%～1.5%）∶（1.4～1.5）∶1；所述酮為2,4-二乙氧基苯乙酮、2-羥基-5-甲基苯乙酮、2-羥基-4,5二甲基苯乙酮或者1-(3,5-二氟-2-羥基苯)乙-1-酮；所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物的化學結構式如下：其中Ar為2-MeC6H4。雙β–二亞胺基二價鐿配合物的分子式可表示為：[(2-Me-C6H4-NC(Me)CHC(Me)N-C6H4-2-Me)]2Yb(THF)，簡稱Yb(L2-Me)2(THF)。優選的技術方案中，所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物、亞磷酸二乙酯、酮的摩爾比為1.3%∶1.5∶1。上述技術方案中，所述合成反應的溫度為室溫，時間為38～45分鐘；先將雙β–二亞胺基二價鐿配合物與亞磷酸二乙酯混合，再加入酮對反應收率有明顯的提升。優選的技術方案中，先將雙β–二亞胺基二價鐿配合物與亞磷酸二乙酯混合5分鐘；合成反應的時間為41分鐘。上述技術方案中，反應結束后進行提純處理，具體為加入乙酸乙酯溶解反應產物，然后旋干，再用正己烷洗滌，得到α–羥基磷酸酯；具體操作步驟屬于常規手段。上述技術方案可表示如下：。本專利技術開發了一種雙β–二亞胺基二價鐿配合物催化酮和亞磷酸二乙酯的加成反應合成α－羥基磷酸酯的方法；由于該催化劑的使用，可以在溫和條件下（室溫）高活性的催化酮和亞磷酸二乙酯合成α－羥基磷酸酯；與現有的幾種催化劑相比，在達到相同收率的情況下，催化劑用量僅需1.3mol%，反應時間為41分鐘；并且本專利技術公開的催化劑對底物的適用范圍較寬，適用于不同取代基位置、不同電子效應的芳香酮；為α－羥基磷酸酯的工業化合成提供更多選擇。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術作進一步描述：實施例Yb(L2-Me)2(THF)催化酮和亞磷酸二乙酯合成α–羥基磷酸酯根據表1的原料組成以及工藝參數，在手套箱中，在20mL的反應瓶中氮氣保護下用移液槍加入亞磷酸二乙酯，然后加入催化劑Yb(L2-Me)2(THF)，然后在室溫下攪拌，再用移液槍加入酮，在室溫下反應后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入CDCl3配成溶液，計算1H譜產率。轉出手套箱，用乙酸乙酯終止反應，并用適量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶劑，剩余固體用正己烷(4×5mL)洗滌，得到相應α–羥基磷酸酯。表1合成α–羥基磷酸酯的原料摩爾比例以及工藝參數。以上實施例可以看出，Yb(L2-Me)2(THF)催化劑顯示出很好的底物適用能力，都能以很高的產率得到相應的α-羥基磷酸酯，可以發現苯環上取代基的電子效應對該反應并沒有明顯的影響，都能得到80%以上的收率，而苯環上取代基的位阻效應對該反應也沒有明顯的影響，對于一些具有共軛結構的底物，也有良好的催化；尤其是本專利技術公開的制備方法無需溶劑，依然可以取得很高的產率。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備α–羥基磷酸酯的方法，包括以下步驟，氮氣氣氛下，將亞磷酸二乙酯加入反應器中，再加入雙β–二亞胺基二價鐿配合物，混合5～6分鐘；然后加入酮；合成反應得到α–羥基磷酸酯；所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物、亞磷酸二乙酯、酮的摩爾比為（1.2%～1.5%）∶（1.4～1.5）∶1；所述酮為2,4?二乙氧基苯乙酮、2?羥基?5甲基苯乙酮、2?羥基?4,5二甲基苯乙酮或者1?(3,5?二氟?2?羥基苯)乙?1?酮；所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物的化學結構式如下：其中Ar為2?MeC6H4。

【技術特征摘要】
1.一種制備α–羥基磷酸酯的方法，包括以下步驟，氮氣氣氛下，將亞磷酸二乙酯加入反
應器中，再加入雙β–二亞胺基二價鐿配合物，混合5～6分鐘；然后加入酮；合成反應得到α–
羥基磷酸酯；所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物、亞磷酸二乙酯、酮的摩爾比為（1.2%～1.5%）
∶（1.4～1.5）∶1；
所述酮為2,4-二乙氧基苯乙酮、2-羥基-5甲基苯乙酮、2-羥基-4,5二甲基苯乙酮或者
1-(3,5-二氟-2-羥基苯)乙-1-酮；
所述雙β–二亞胺基二價鐿配合物的化學結構式如下：
其中Ar為2-MeC6H4。
2.根據權利要求1所述制備α–羥基磷酸酯的方法，其特征在于：所述雙β–二亞胺基二價
鐿配合物、酮的摩爾比為1....

【專利技術屬性】
技術研發人員：薛明強，劉倩倩，沈琪，洪玉標，鄭煜，
申請(專利權)人：蘇州大學張家港工業技術研究院，
類型：發明
國別省市：江蘇;32