本發明專利技術提供了一種用于治療對其有需要的受試者的CCN3模擬肽，該CCN3肽具有被鑒定為CCNp37、CCNp38(人類)、CCNp38(小鼠)、半胱氨酸取代的CCNp37、半胱氨酸取代的CCNp38(人類)或半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)的氨基酸序列。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于治療用途的CCN3肽以及其類似物相關申請的交叉引用本申請要求于2010年4月2日提交的美國臨時專利申請序列號61/341，694的優先權，通過引用將其全文結合在此并成為文中的一部分。聯邦資助的研究或進展不適用。
技術介紹
本專利技術披露了 CCN3在與CCN2的過度表達相關聯的疾病中的作用，這類疾病包括但不限于纖維化、傷口愈合以及癌癥。更具體地，本專利技術披露了被設計用來發揮全長CCN3蛋白功能的CCN3肽以及類似物，用于獲得增強的抗纖維化活性由此阻止纖維化和/或瘢痕發展，并且用于治療癌癥以及其他疾病過程(其中CCN3和CCN2是重要的)。這些分離的和純化的、或合成的CCN3肽以及特定的類似物在通過調節CCN2、CCN3以及其他CCN相關蛋白、連同膠原和其他細胞外基質蛋白的表達和/或活性來預防和/或治療疾病中是潛在有用的。CCN基因和蛋白質家族目前CCN基因家族由六個獨特成員組成，這些成員編碼參與基本生物過程的蛋白質，這些基本生物過程例如細胞增殖、附著、遷移、胚胎發育、分化、傷口愈合、血管發生、以及一些包括纖維化和腫瘤發生的病狀。由CCN基因家族的成員編碼的蛋白質主要是30-40kDa的蛋白質并且極其富含半胱氨酸(按質量計10% ) (Perbal B, NOV以及CCN基因家族結構與功能問題?！斗肿硬±韺W》54 :57-79，2001。(Perbal B.，NOV and the CCNfamily of genes structuraland functional issues. Molecular Pathology 54:57—79，2001))。最近，已經報道了某些形式的CCN蛋白(包括CCN3)是在35_55kDa范圍之內。它們被命名為富含半胱氨酸的61(CYR-61)蛋白、結締組織生長因子(CTGF)蛋白、腎母細胞瘤過度表達(NOV)蛋白、Wnt誘導分泌蛋白-I (WISP-I)、Wnt誘導分泌蛋白-2 (WISP-2)、以及fct誘導分泌蛋白-3(WISP-3)。最近，已經提出了對此家族的基因和蛋白質的新的命名法(見表I)。表I :提出的名稱以及目如和以如用于CCN家族的基因和蛋白質的名稱權利要求1.一種用于治療對其有需要的受試者的CCN3肽，該CCN3肽具有被鑒定為CCNp37、CCNp38 (人類)、CCNp38 (小鼠)、半胱氨酸取代的CCNp37、半胱氨酸取代的CCNp38 (人類)或半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)的氨基酸序列。2.如權利要求I所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp37包括在其中半胱氨酸氨基酸被選自下組的一種氨基酸取代的CCNp37序列，該組由以下各項組成絲氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它們的組合。3.如權利要求I所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp37包含在其中半胱氨酸氨基酸被絲氨酸取代的CCNp37序列。4.如權利要求I所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被選自下組的一種氨基酸取代的CCNp38(人)序列，該組由以下各項組成絲氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它們的組合。5.如權利要求I所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被絲氨酸取代的CCNp38 (人)序列。6.如權利要求I所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸氨基酸被選自下組的一種氨基酸取代的CCNp38(小鼠)序列，該組由以下各項組成絲氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它們的組合。7.如權利要求I所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸氨基酸被絲氨酸取代的CCNp38(小鼠)序列。8.如權利要求I所述的CCN3肽，進一步包括一種干細胞制劑，該干細胞制劑包含該CCN3 肽。9.一種用于治療或預防在人類受試者中的病狀(pathology)的方法，該病狀與受試者體內細胞外基質分子的過度積累、周轉失調、或組成改變相關聯，該方法包括 將一個有效量的CCN3肽施用于受試者，該CCN3肽具有被鑒定為CCNp37、CCNp38 (人)、CCNp38 (小鼠)、半胱氨酸取代的CCNp37、半胱氨酸取代的CCNp38 (人)或半胱氨酸取代的CCNp38 (小鼠)的氨基酸序列。10.如權利要求9所述的方法，其中該病狀是選自下組，該組由以下各項組成瘢痕形成、纖維化、硬化、動脈粥樣硬化、骨病、腎性骨營養不良、骨軟骨發育不良、纖維性骨炎、破骨細胞生成疾病(osteoclastogenesis disease)、血管阻力、血管|丐化、腫瘤發生、癌細胞生長、以及細胞外基質失調。11.如權利要求9所述的方法，其中該病狀是繼發于以下各項TGF-β的產生/分泌或活性的增加、傷口愈合、慢性腎臟疾病、腎小球內高壓、癌細胞生長、糖尿病、高血糖癥、高血壓、腎臟增生性疾病(renal proliferataive disease)、細胞外基質失調病或結締組織病。12.如權利要求9所述的方法，其中該纖維化與能變得纖維化的任何器官相關，該任何器官包括腎、心、肝、肺、脈管系統、宮頸、眼、牙齦、皮膚、腦以及腹膜。13.如權利要求9所述的方法，其中該施用步驟包括通過一種選自下組的給藥途徑將CCN3肽遞送至人類受試者，該組由以下各項組成靜脈內、肌內、鼻、局部、陰道、肛門、經皮、吸入、口服、頰、腹膜內、骨內以及它們的組合。14.如權利要求13所述的方法，其中該經皮給藥途徑包括透皮貼劑或經皮電泳。15.如權利要求9所述的方法，其中該CCN3肽是用載體分子修飾的。16.如權利要求15所述的方法，其中該載體分子選自下組，該組由以下各項組成聚乙二醇(PEG)、乙二醇組(glycol groups)、蛋白質、血清蛋白。17.如權利要求9所述的方法進一步包括修飾CCN3肽的步驟以提高它的穩定性、保質期、體內半衰期、靶向性，或促進它附著于一種感興趣的細胞、或進入該感興趣的細胞。18.如權利要求9所述的方法，其中該半胱氨酸取代的CCNp37包括在其中半胱氨酸氨基酸被選自下組的一種氨基酸取代的CCNp37序列，該組由以下各項組成絲氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它們的組合。19.如權利要求9所述的方法，其中該半胱氨酸取代的CCNp37包括在其中半胱氨酸氨基酸被絲氨酸取代的CCNp37序列。20.如權利要求9所述的方法，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被選自下組的一種氨基酸取代的CCNp38(人)序列，該組由以下各項組成絲氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它們的組合。21.如權利要求9所述的方法，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被絲氨酸取代的CCNp38 (人)序列。22.如權利要求9所述的方法，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸氨基酸被選自下組的一種氨基酸取代的CCNp38(小鼠)序列，該組由以下各項組成絲氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它們的組合。23.如權利要求9所述的CCN3肽，其中該半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：布魯斯·里澤，
申請(專利權)人：羅莎琳德富蘭克林大學醫學與科學院，
類型：
國別省市：
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