一種阿比多爾制劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種阿比多爾制劑及其制備方法。該制劑含有阿比多爾速釋部分和緩釋部分。該制備方法按常規工藝制備阿比多爾速釋部分，再用親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料制備阿比多爾緩釋部分，再根據需要的釋放度要求按不同的比例混勻阿比多爾速釋部分和緩釋部分，制成所需的制劑。該制劑起效快、血藥濃度穩定、維持時間長、可提高病人服用順應性，該制備工藝簡單易行，成本低。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及阿比多爾制劑，特別是涉及一種具有速釋和緩釋作用的阿比多爾制劑，本專利技術還涉及該制劑的制備方法。
技術介紹
阿比多爾是一種防治A型和B型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效藥物，作用機制不同于臨床上常用的抗病毒化療藥物如利巴韋林、金剛烷胺和金剛乙胺等，它通過誘生干擾素，增強免疫功能來對抗流感病毒，可有效地治療流感和其它急性呼吸道病毒感染，比金剛烷胺類抗病毒譜廣，對A型和B型流感病毒均有對抗作用，還具有活化巨噬細胞的作用。另外近期的研究顯示，該藥在較低的安全濃度下對非典病毒也具有較好的抑制作用。阿比多爾由全俄化學制藥研究所研發，1992年首先在俄羅斯上市，劑型為片劑，目前國內研發的劑型有片、膠囊、分散片、顆粒、普通緩釋片等。由于阿比多爾半衰期較短，普通劑型血藥濃度不穩定，每日給藥達到三到四次，病人服用的順應性較差；普通緩釋制劑雖然減少了每日給藥次數，提高了病人的服用順應性，但起效慢，不能迅速發揮藥效產生治療效果，而且臨床上由于耐藥性問題，對抗菌抗病毒藥物不主張開發普通意義的緩釋制劑。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種起效快、血藥濃度穩定、維持時間長、可提高病人服用順應性的阿比多爾制劑。本專利技術的另一個目的是提供該制劑的制備工藝。本專利技術的目的是通過下列措施實現的一種阿比多爾制劑，該制劑含有阿比多爾緩釋部分及阿比多爾速釋部分。所述的阿比多爾制劑，其中含活性成分阿比多爾50-400毫克/單劑量。所述的阿比多爾制劑，其中阿比多爾速釋部分中所含阿比多爾占阿比多爾制劑標示量的10-50％。所述的阿比多爾制劑，其中緩釋部分的骨架材料是親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料。所述的阿比多爾制劑，其中親水凝膠骨架材料在親水凝膠骨架緩釋部分組方中所占重量百分比為10-90％。所述的阿比多爾制劑，其中親水凝膠骨架材料是天然膠、纖維素衍生物、非纖維素多糖、乙烯聚合物或丙烯酸樹脂。所述的阿比多爾制劑，其中天然膠是海藻酸鈉、瓊脂或西黃蓍膠；纖維素衍生物是甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素；非纖維素多糖是殼多糖或半乳糖甘露聚糖；乙烯聚合物是聚乙烯醇；丙烯酸樹脂是聚羧乙烯。所述的阿比多爾制劑，其中親水凝膠骨架材料是羥丙基甲基纖維素，在親水凝膠骨架緩釋部分組方中所占重量百分比為20-60％。所述的阿比多爾制劑，其中生物溶蝕性骨架材料在生物溶蝕性骨架緩釋部分組方中所占重量百分比為10-80％。所述的阿比多爾制劑，其中生物溶蝕性骨架材料是硬脂酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、氫化植物油或甘油山崳酸酯。所述的阿比多爾制劑，其中生物溶蝕性骨架材料是巴西棕櫚蠟，在生物溶蝕性骨架緩釋部分組方中所占重量百分比為25-50％。所述的阿比多爾制劑的制備方法，該方法是按常規工藝制備阿比多爾速釋部分，再用親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料制備阿比多爾緩釋部分，再根據需要的釋放度要求按不同的比例混勻阿比多爾速釋部分和緩釋部分，制成所需的制劑，如壓制成片、雙層片或包心片、制成膠囊、顆粒劑等。所述的阿比多爾制劑的制備方法，其中阿比多爾速釋部分的制備以淀粉、乳糖、微品纖維素或交聯聚維酮中一種或多種成分為輔料、水或聚維酮K30溶液為粘合劑，采用普通濕法制粒工藝制備。所述的阿比多爾制劑的制備方法，其中阿比多爾親水凝膠骨架緩釋部分以乙醇或乙醇一水為潤濕劑，采用普通濕法制粒工藝制備；阿比多爾生物溶蝕性骨架緩釋部分以乙醇、水或乙醇一水為潤濕劑，采用普通濕法制粒工藝制備或采用溶化熔融制粒技術，將生物溶蝕性骨架材料溶于有機溶劑或熔融后，加入阿比多爾混勻，冷卻，粉碎過篩，制粒即可。在制備阿比多爾緩釋緩釋部分時，使用了親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料。阿比多爾在選擇的釋放介質中微溶，親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料阻滯了阿比多爾的溶解，達到緩慢釋放的效果，隨著緩釋材料的逐漸溶蝕，阿比多爾才完全溶解釋藥。采用親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料制備阿比多爾緩釋部分時可根據釋放度要求添加其他輔料，如乳糖、微晶纖維素、甘露醇等。制備阿比多爾生物溶蝕性骨架緩釋部分，采用溶化熔融制粒技術時，使用的有機溶劑可以為乙醇、丙酮、氯仿、四氯化碳、乙醚、苯、甲苯、植物油、礦物油等。本專利技術的有益效果本專利技術提供的用于口服的具有速釋及緩釋的阿比多爾制劑，不僅具有緩釋作用，能夠維持一定時間內的藥物釋放，減少病人每日服用次數，而且具有速釋作用，使服用后迅速產生治療效果，使藥效發揮最佳。一、釋放度試驗(以根據實施例1制備的阿比多爾速釋緩釋膠囊為例)照中國藥典2000年版二部附錄X C第一法測定釋放度，以0.1mol/L的醋酸900ml為釋放介質，轉速為100轉/分，分別于第5、10、20min及0.5、1、2、4、6、8、10、12h取樣，照中國藥典二部附錄IV A分光光度法，在314nm波長處測定吸收度，計算累積釋放度。另同法測定阿比多爾普通片的溶出度，分別于5、10、20min及0.5、1h取樣測定。試驗結果見表1。表1本專利技術阿比多爾速釋緩釋膠囊與阿比多爾普通片釋放度比較 二、動物血藥濃度試驗(以根據實施例1制備的阿比多爾速釋緩釋膠囊為例) 取6只健康成年Beagle犬，雌雄各半，隨機分為3組，按交叉試驗設計，分別給予阿比多爾速釋緩釋膠囊、阿比多爾普通緩釋片、阿比多爾普通片，給藥間隔為一周，共歷時三周，給藥后經食道給60ml水。阿比多爾速釋緩釋膠囊及阿比多爾普通緩釋片于給藥后0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48h，阿比多爾普通片于給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48h從前肢隱靜脈取血3.0ml，3000rpm離心，分離血漿后置-20℃冰箱保存至分析。測定上述血樣并繪制血藥濃度-時間曲線，結果見圖1。由圖1可見，阿比多爾速釋緩釋膠囊具有明顯的緩釋效果，并且比普通緩釋片達峰時間明顯提前，顯示阿比多爾速釋緩釋膠囊既具有緩釋作用，同時也具有明顯的速釋效果。附圖說明圖1是本專利技術阿比多爾速釋緩釋膠囊與普通緩釋片、普通片的血藥濃度-時間曲線對比圖。具體實施例方式以下結合具體實施例對本專利技術進行詳細說明。實施例1阿比多爾速釋緩釋膠囊(規格200mg)1、阿比多爾速釋顆粒處方及工藝 阿比多爾預先過100目篩，取處方量阿比多爾、乳糖、交聯聚維酮混勻，過80目篩，加8％聚維酮K30溶液粘合制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，整粒，即得阿比多爾速釋顆粒。2、阿比多爾緩釋顆粒處方及工藝 *HPMC即為羥丙基甲基纖維素(K100M是型號，下同)阿比多爾預先過100目篩，取處方量阿比多爾、HPMC K100M混勻，過80目篩，加90％乙醇潤濕制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，整粒，即得阿比多爾緩釋顆粒。3、取相當于含有阿比多爾速釋緩釋膠囊標示量的30％量的阿比多爾速釋顆粒，與相當于含有阿比多爾速釋緩釋膠囊標示量的70％量的阿比多爾緩釋顆粒混勻，再加入速釋顆粒及緩釋顆粒總重量1％的硬脂酸鎂混勻，裝膠囊，即得具有速釋和緩釋作用的阿比多爾速釋緩釋膠囊。實施例2阿比多爾速釋緩釋顆粒劑(規格200mg)阿比多爾速釋顆粒及阿比多爾緩釋顆粒的處方工藝均同實施例一。取相當于含有阿比多爾速釋緩釋顆粒劑標示量的25％本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種阿比多爾制劑，其特征是該制劑含有阿比多爾緩釋部分及阿比多爾速釋部分。

【技術特征摘要】
1.一種阿比多爾制劑，其特征是該制劑含有阿比多爾緩釋部分及阿比多爾速釋部分。2.根據權利要求1所述的阿比多爾制劑，其特征是含活性成分阿比多爾50-400毫克/單劑量。3.根據權利要求1所述的阿比多爾制劑，其特征是阿比多爾速釋部分中所含阿比多爾占阿比多爾制劑標示量的10-50％。4.根據權利要求1所述的阿比多爾制劑，其特征是緩釋部分的骨架材料是親水凝膠骨架材料或生物溶蝕性骨架材料。5.根據權利要求4所述的阿比多爾制劑，其特征是親水凝膠骨架材料在親水凝膠骨架緩釋部分組方中所占重量百分比為10-90％。6.根據權利要求4所述的阿比多爾制劑，其特征是親水凝膠骨架材料是天然膠、纖維素衍生物、非纖維素多糖、乙烯聚合物或丙烯酸樹脂。7.根據權利要求6所述的阿比多爾制劑，其特征是天然膠是海藻酸鈉、瓊脂或西黃蓍膠；纖維素衍生物是甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素；非纖維素多糖是殼多糖或半乳糖甘露聚糖；乙烯聚合物是聚乙烯醇；丙烯酸樹脂是聚羧乙烯。8.根據權利要求7所述的阿比多爾制劑，其特征是親水凝膠骨架材料是羥丙基甲基纖維素，在親水凝膠骨架緩釋部分組方中所占重量百分比為20-60％。9.根據權利要求4所述的阿比多爾制劑，其特征是生物溶蝕性骨架材料在生物溶蝕性骨架緩釋部...

【專利技術屬性】
技術研發人員：曹慶先，丁峰，朱家璧，周勤，
申請(專利權)人：江蘇吳中蘇藥醫藥開發有限責任公司，
類型：發明
國別省市：84[中國|南京]