【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種嵌段共聚物，一種含有所述嵌段共聚物的液體組合物，一種核酸制劑，以及所述嵌段共聚物、液體組合物和核酸制劑的制備方法及應用。
技術介紹
RNA干擾是一種由大約二十多個核苷酸組成的雙鏈小分子干擾RNA(SiRNA)介導的基因沉默技術，它具有序列特異性，因而基于RNA干擾的小核酸在疾病治療中極具應用前景。然而，由于包括siRNA在內的小核酸分子本身不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力差，在生理環境中極不穩定，因此其給藥體系，尤其載體是亟需解決的關鍵問題，這也是小核酸藥物能否最終順利應用于臨床的最關鍵的因素之一。目前國際上用于治療實體瘤的小核酸藥物正在進行臨床試驗，如Tekmira公司研發的TKM-D80301，SilenceTherapeutics 研發的 ATU027,以及 Calando Pharmaceutics 公司研發的 CALAA-01 等。因此，發展毒副作用小、生物相容性好的小核酸給藥系統和制劑用于疾病的治療非常重要。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種聚己內酯-聚磷酸酯嵌段共聚物、由該嵌段共聚物組成的液體組合物，它們可以作為小核酸藥物的載體且具有良好的穩定性、生物相容性和可降解性；此外，本專利技術還提供了一種核酸制劑，以及提供上述共聚物和液體組合物的制備方法，和在核酸藥物給藥系統中的應用。根據第一方面，本專利技術提供一種嵌段共聚物，其特征在于，該嵌段共聚物由A嵌段和B嵌段組成，其中，所述A嵌段為聚己內酯嵌段，所述B嵌段為聚磷酸酯嵌段，且所述聚磷酸酯嵌段具有式I所示的結構單元，
【技術保護點】
一種嵌段共聚物，其特征在于，該嵌段共聚物由A嵌段和B嵌段組成，其中，所述A嵌段為聚己內酯嵌段，所述B嵌段為聚磷酸酯嵌段，且所述聚磷酸酯嵌段具有式I所示的結構單元，式I，其中，R1為任選取代的C2?C10的亞烷基，X為鹵素；所述嵌段共聚物中，A嵌段與B嵌段的重量比為1∶0.1?5.3。FDA0000102491700000011.tif
【技術特征摘要】
1.一種嵌段共聚物，其特征在于，該嵌段共聚物由A嵌段和B嵌段組成，其中，所述A嵌段為聚己內酯嵌段，所述B嵌段為聚磷酸酯嵌段，且所述聚磷酸酯嵌段具有式I所示的結構單元，2.根據權利要求1所述的嵌段共聚物，其中，所述聚己內酯嵌段具有式II所示的結構，且所述嵌段共聚物為A-B兩嵌段·共聚物，3.根據權利要求1或2所述的嵌段共聚物，其中，所述聚己內酯嵌段的平均分子量為500-40000。4.根據權利要求1或2所述的嵌段共聚物，其中，所述聚磷酸酯嵌段的平均分子量為500-10000。5.一種嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟， (1)在開環聚合反應條件下，在開環聚合催化劑存在下，將聚己內酯、式III所示的化合物和第一有機溶劑接觸，得到第一產物，6.根據權利要求5所述的方法，其中，所述聚己內酯具有式IV所示的結構，7.根據權利要求5所述的方法，其中，所述聚己內酯的平均分子量為500-40000。8.根據權利要求5-7中任意一項所述的方法，其中，所述開環聚合反應條件包括，溫度為20-50°C，時間為1-10小時；所述開環聚合催化劑為異辛酸亞錫；所述第一有機溶劑為四氫呋喃、二甲亞砜、甲苯中的至少一種。9.根據權利要求5-7中任意一項所述的方法，其中，所述式III所示的化合物的合成方法包括:在酰氯醇解條件下，將式V所示的化合物與2-氯-2氧-1，3，2- 二氧磷雜環戊烷接觸，10.由權利要求5-9中任意一項所述的方法制得的嵌段共聚物。11.一種液體組合物，其特征在于，該液體組合物含有水和膠束納米顆粒，所述膠束納米顆粒由第二嵌段共聚物形成或由第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物共同形成，其中，所述第一嵌段共聚物為聚己內酯-聚乙二醇嵌段共聚物，所述第二嵌段共聚物為權利要求1-4和10中任意一項所述的嵌段共聚物，且所述第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物的摩爾比為 0-100: I。12.根據權利要求11所述的液體組合物，其中，所述膠束納米顆粒的顆粒直徑為10-250 納米，Zeta 電勢為 IO-1OOmV0·13.根據權利要求11所述的液體組合物，其中，所述第一嵌段共聚物為聚己內酯-聚乙二醇兩嵌段共聚物。14.根據權利要求11所述的液體組合物，其中，所述第一嵌段共聚物中，聚己內酯嵌段的平均分子量為200-25000 ;聚乙二醇嵌段的平均分子量為200-10000。15.根據權利要求11所述的液體組合物，其中，以該液體組合物的體積為基準，所述液體組合物中，第一嵌段共聚物的濃度為0-5X IO-3M;第二嵌段共聚物的濃度1Χ1(Γ5-5Χ1(Γ3Μ。16.根據權利要求11-15中任意一項所述的液體組合物，其中，至少部分聚乙二醇嵌段為被靶向性物質修飾的聚乙二醇嵌段，所述靶向性物質為葉酸、糖、具有導向作用的短肽、單克隆抗體和適配子中的至少一種。17.根據權利要求16所述的液體組合物，其中，所述糖為乙酰半乳糖。18.一種液體組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括，將第二嵌段共聚物與第二有機溶劑接觸、或將第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物與第二有機溶劑接觸，得到第一溶液，在攪拌條件下，將第一溶液與水接觸，其中，所述第一嵌段共聚物為聚己內酯-聚乙二醇嵌段共聚物，所述第二嵌段共聚物為權利要...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張鴻雁，其他發明人請求不公開姓名，
申請(專利權)人：蘇州瑞博生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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