一種恩拉霉素溶液及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種恩拉霉素溶液及其制備方法，按照恩拉霉素菌絲體：浸提液的重量比為1：9，在恩拉霉素菌絲體中加入浸提液，浸提液由乙醇溶液、鹽酸溶液和水按照20：1：21的體積比混合而成，通過一定時間的浸提，然后沉淀過濾，取澄清濾液即得。本發(fā)明專利技術(shù)工藝簡單，易于操作，直接用恩拉霉素菌絲體制備恩拉霉素溶液，所用原輔料取材方便、供應(yīng)充足，克服了用恩拉霉素純品原料進(jìn)行生產(chǎn)時，由于原料供應(yīng)量有限且價格昂貴，而無法進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)的弊端。

A kind of enduracidin solution and preparation method thereof

The invention discloses a enduracidin solution and a preparation method thereof, in accordance with the enduracidin mycelium extract: the weight ratio of 1:9, adding extracts in enduracidin mycelium, extracts by ethanol solution, hydrochloric acid and water according to the volume ratio of 20:1:21 mixture, by a certain time of extraction, and then precipitated from the filtrate was clarified. The invention has the advantages of simple process, easy operation, the direct use of enduracidin producing enduracidin mycelium solution system, the raw material is convenient, adequate supply, overcomes the enduracidin pure raw materials for production, due to the limited supply of raw materials and the price is expensive, and can not be drawbacks of mass production.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及制藥工程領(lǐng)域，具體是一種恩拉霉素溶液及其制備方法。
技術(shù)介紹
恩拉霉素(Enramyein)，又名安來霉素、恩霉素。它是先靈保雅動物保健品公司(ScheringPloughAnimalHealthCorp.)生產(chǎn)的一種由不飽和脂肪酸與十幾種氨基酸結(jié)合的多肽類抗生素，由微生物放線菌(Streptomycesfungicidicus)發(fā)酵而得。恩拉霉素的主要組分有恩拉霉素A和B，其鹽酸鹽形式為白色或微黃白色粉末，234～238℃分解，易溶于稀鹽酸，微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。目前，主要以粗品(呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)配制成預(yù)混劑的形式應(yīng)用。恩拉霉素具有以下優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定性好，只需添加微量即具有優(yōu)良的促生長和改善飼料利用率的作用；在需氧和厭氧條件下對主要的革蘭氏陽性菌都具有強(qiáng)大的殺菌作用，特別是對腸內(nèi)的有害梭狀芽孢桿菌(Clostridium)抑制力最強(qiáng)；在腸道內(nèi)不被降解，保持原有的抗菌活性；與臨床上現(xiàn)有的抗生素或抗菌藥之間無交叉耐藥性；細(xì)菌的耐藥性產(chǎn)生非常緩慢，即使出現(xiàn)，耐藥性也不穩(wěn)定，而且易丟失；由于口服不被腸管吸收，因而不會引起動物性食品藥物殘留問題。恩拉霉素可以顯著改善肉雞生產(chǎn)性能，用恩拉霉素處理的雞日增重和飼料轉(zhuǎn)化率均比桿菌肽組明顯提高(P＜0.05)，經(jīng)濟(jì)效益比金霉素和桿菌肽組分別提高3.75％和31.6％。除增重、改善飼料利用率外，用過恩拉霉素后，在多數(shù)情況下雞舍墊料變得干燥，雞糞便成型而且臭味明顯減輕。在育成豬大量喂養(yǎng)試驗(yàn)表明，添加少量恩拉霉素同樣可獲得顯著的刺激生長和改善飼料利用率的作用，且隨著藥物濃度增加，促生長作用增強(qiáng)。恩拉霉素毒性很低，而且恩拉霉素?zé)o致突變和致畸變作用。殘留實(shí)驗(yàn)表明，恩拉霉素內(nèi)服不吸收，藥物主要通過糞便排出體外，無需擔(dān)心組織殘留，恩拉霉素對環(huán)境具有較大的安全性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種費(fèi)用低廉、工藝簡單、易取材的恩拉霉素溶液及其制備方法，克服了現(xiàn)有的恩拉霉素劑型的缺陷。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案：一種恩拉霉素溶液，按照恩拉霉素菌絲體：浸提液的重量比為1：9，在恩拉霉素菌絲體中加入一種可以溶解恩拉霉素的浸提液，通過一定時間的浸提，使恩拉霉素溶解在浸提液中，然后沉淀過濾，取澄清濾液即得。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的浸提液由乙醇溶液、鹽酸溶液和水混合而成，其中，乙醇溶液：鹽酸溶液：水的體積比為20：1：21。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的恩拉霉素菌絲體為恩拉霉素含量在10％以上、水分低于10％的恩拉霉素菌絲體。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的乙醇溶液為含量100％的無水乙醇。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的鹽酸溶液的濃度為2mol/L，其配制如下：取濃鹽酸166.7ml，加水至1000ml，攪拌均勻，即得。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的水為蒸餾水。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：按重量百分比計(jì)，由以下組分組成：恩拉霉素菌絲體10％、無水乙醇37.6％、2mol/L的鹽酸溶液2.4％、水50％。所述的恩拉霉素溶液的制備方法，包括以下步驟：先用乙醇溶液、鹽酸溶液、水制成浸提液，然后加入到恩拉霉素菌絲體中混合均勻，溶解攪拌90min后，沉淀過濾，取澄清濾液，即得到所述的恩拉霉素溶液。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：溶解、攪拌、沉淀時盡量密閉，過濾可采用壓濾或抽濾的方法，用普通濾紙或?yàn)V布過濾，必要時可使用多層，過濾至濾液澄清。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果是：本專利技術(shù)工藝簡單，易于操作，直接用恩拉霉素菌絲體制備恩拉霉素溶液，所用原輔料取材方便、供應(yīng)充足，克服了用恩拉霉素純品原料進(jìn)行生產(chǎn)時，由于原料供應(yīng)量有限且價格昂貴，而無法進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)的弊端。本專利技術(shù)采用有機(jī)溶劑無水乙醇加酸溶解恩拉霉素菌絲體中恩拉霉素的方式，使恩拉霉素以溶液的形式存在，并能以口服的形式給藥。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本專利技術(shù)實(shí)施例，對本專利技術(shù)實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本專利技術(shù)中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本專利技術(shù)保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本專利技術(shù)實(shí)施例中，一種恩拉霉素溶液，主要是以含量10％以上，水分低于10％的恩拉霉素菌絲體為主料，用浸提液進(jìn)行浸提、沉淀、過濾，最后取澄清濾液而成。按重量百分比配方：所述的恩拉霉素溶液的制備方法，具體步驟如下：(1)先用無水乙醇、2mol/L的鹽酸溶液、蒸餾水按體積百分比20：1：21的比例配成浸提液；(2)稱取規(guī)定量的恩拉霉素菌絲體，放置容器中，加入規(guī)定量的上述浸提液，混合攪拌90分鐘后，靜置沉淀10分鐘，取上層澄清液送檢；(3)檢驗(yàn)合格后，過濾，取濾液，灌封、貼簽、包裝、抽檢、入庫。實(shí)施例2加速試驗(yàn)為了檢驗(yàn)上述實(shí)施例1制得的產(chǎn)品的穩(wěn)定性，特對其進(jìn)行了如下加速試驗(yàn)：取連續(xù)3批模擬上市包裝的本產(chǎn)品各4瓶，規(guī)格為250ml：2.5g，置于盛有飽和氯化鈉溶液(RH75±5％)的干燥器內(nèi)，再放置于溫度為40±2℃的恒溫箱中，分別于1、2、3、6月取樣，檢測樣品的溶液顏色、澄清度、不溶性微粒、pH值、重金屬、砷鹽、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素及含量，記錄結(jié)果匯總?cè)绫?所示，并與同批0月記錄比較。表1加速試驗(yàn)結(jié)果(溫度40±2℃，相對濕度75±5％)由表1可知，模擬上市包裝的恩拉霉素溶液樣品加速試驗(yàn)6個月，各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。小結(jié)：通過加速試驗(yàn)結(jié)果表明，規(guī)格為250ml：2.5g恩拉霉素溶液，包裝為擬上市包裝，在溫度為溫度40±2℃，相對濕度75±5％的條件下放置6個月，穩(wěn)定。實(shí)施例3長期試驗(yàn)為了檢驗(yàn)上述實(shí)施例1制得的產(chǎn)品的穩(wěn)定性，特對其進(jìn)行了如下長期試驗(yàn)：取連續(xù)3批模擬上市包裝的本產(chǎn)品各7瓶，規(guī)格為250ml：2.5g，在溫度為25±2℃，相對濕度為60±5％的條件下放置36個月，于3、6、9、12、18、24、36個月時分別取樣，檢測樣品的溶液顏色、澄清度、不溶性微粒、pH值、重金屬、砷鹽、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素及含量，記錄結(jié)果匯總?cè)绫?所示，并與同批0月記錄比較。表2長期試驗(yàn)結(jié)果(溫度25±2℃，相對濕度60±5％)由表2可知，恩拉霉素溶液長期試驗(yàn)36個月，各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。小結(jié)：通過長期試驗(yàn)結(jié)果表明：規(guī)格為250ml：2.5g的恩拉霉素溶液，包裝為模擬上市包裝，在溫度25±2℃，相對濕度60±5％的條件下放置36個月，穩(wěn)定。...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種恩拉霉素溶液，其特征在于，按照恩拉霉素菌絲體：浸提液的重量比為1：9，在恩拉霉素菌絲體中加入浸提液，通過浸提，然后沉淀過濾，取澄清濾液即得。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種恩拉霉素溶液，其特征在于，按照恩拉霉素菌絲體：浸提液的重量比為1：9，在恩拉霉素菌絲體中加入浸提液，通過浸提，然后沉淀過濾，取澄清濾液即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩拉霉素溶液，其特征在于，所述的浸提液由乙醇溶液、鹽酸溶液和水混合而成，其中，乙醇溶液：鹽酸溶液：水的體積比為20：1：21。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩拉霉素溶液，其特征在于，所述的恩拉霉素菌絲體為恩拉霉素含量在10%以上、水分低于10%的恩拉霉素菌絲體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的恩拉霉素溶液，其特征在于，所述的乙醇溶液為無水乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的恩拉霉素溶液，其特征在于，所述的鹽酸溶液的濃度為2mol/L。

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：程青芳，李潤普，東賢，巴東風(fēng)，
申請(專利權(quán))人：石家莊高科動物保健品有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：河北;13